Factori care participă la reglarea concentraţiei de Ca în RE


Familia de proteine BCL-2 îşi are locaţia ŞI în membrana RE şi în membrana externă a mitocondriei, unde am văzut, că modulează apoptoza pe cale intrinsecă.

Ea a fost identificată numai la animale.

– s-a raportat că proteinele BCL-2 sunt implicate în homeostazia calciului din RE
– s-a rapotat că proteinele BCL-2 ar fi implicate în moartea celulară declanşată de substanţe trigger pentru stress-ul RE

  • tunicamycine
  • inhibitor al glicolizării N-linkate
  • brefeldine A
  • inhibitor al transpotului RE-aparatul Golggi
  • thapsigargin
  • oxidanţi

Mecanism posibil de acţiune în acest proces al BCL-2, numai parţial înţeles şi în care sunt implicaţi receptorii IP3 care au şi funcţie de canale de calciu.

  1. Modulare negativă a concentraţiei bazale de Ca

– BCL-2 şi BCL-X scad concentraţia bazală a calciului în interiorul RE prin permiterea pierderii de ioni prin IP3.

– BCL-2 pare să fie selectiv antiapoptotic pentru mecanismele declanşate de agenţii de stress RE

– BCL-X pare să fie implicat în blocarea proceselor care induc autoliză celulară

2.  Modulare pozitivă a concentraţiei bazale de Ca

  • BAX creşte concentraţia bazală a calciului în interiorul RE

BAX Inhibitor 1 = (BI1, TMBIM6)

Este o proteină cu 6-7 domenii rezidente în membrana RE

Interacţionează fizic şi chimic cu membrii familiei BCL-2

Blochează moartea celulară indusă de

  • stress-ul oxidativ
  • supraexprimarea BAX

BI1 a fost identificat la

BI1 ca şi BCL-2 sunt implicate în pierderea bazală de Ca din RE. BI1 pare să fie un factor necesar proteinelor BCL-2 pentru reglarea concentraţiei Ca în RE.

BAP31 = ( cell receptor associater protein 31, BCAP31)

Colaborează împreună cu BCL-2 şi BCL-X ăn reglarea homeostaziei calciului în RE.

Semnificaţia, pentru RE a alterării homeostaziei calciului

  • 1. Scădera concentraţiei Ca în RE face ca, în condiţii de stress să se elibereze mei puţin calciu în citozol unde, este posibil să nu se atingă concentraţia necesară pentru declanşarea proceselor deteriorative celulare
  • Activarea de către Ca a PKC theta şi a CaMKKbeta induce autofagia în condiţii de stress RE
  • CaMKKbeta = calmodulin dependent kinse kinase beta
  • 2. concentraţia de calciu din RE controlează direct transducerea semnalului UPR

Reclame