Capitolul Interrelatia ROS cu microcirculatia

3. Tintele intracelulare pentru ROS

Cascadele intracelulare modulate de ROS

  • – citokine
  • – factori de crestere
  • – hormoni

Tinte moleculare

  • – proteinkinazele A, G, C

junkinasa

AkT

  • – rho proteins (Ras)
  • – factori de transcriptie

AP1 (activator protein 1)

NF-kB

P53

  • – enzime metabolice

ROS induc mici modificari in anumite domenii ale respectivelor proteine, care modificari le fac nefunctionale.

H2O2 actioneaza pe grupul tiol al cisteinei. Ca urmare apar legaturi disulfurice care modifica functia moleculelor.

Efectul poate fi reversat de anumite proteine intracelulare cu functie reducatoare

  • – thioridoxina
  • – glutardioxina
  • – glutathion

Existenta acestor proteine este un puternic argument in favoarea functiei fiziologice a ROS.


Efectul pe factorii intracelulari sensibili la ROS

a.  NF-kB

Este activat de statusul oxidant.

Mecanism

  • ROS activeaza IKK (inhibitor KB kinase). IKK activat duce la degradarea I-kB (un factor care mentine NF-kB inactiv). Urmeaza translocarea NF-kB in nucleu unde se initiaza cascadele moleculare specifice.

b.  AP-1

Activarea AP-1 se realizeaza prin LPZ. Acest proces este, de obicei, inhibat de catre glutation (GSH).

GSH face parte din complexul proteic care controleza activitatea ROS prin  GSH/GSSG

GSH = glutation

GSSG = glutation disulfid

Efectul interactiunii ROS cu proteinele intracelulare

  • – VEGF (vascular endothelial growth factor)  stimuleaza  cresterea CE. Actiunea lui depinde de cantitatea de ROS prin activarea de ERK (extracellular signaling regulated kinase)
  • Calea apoptozei poate fi modulata prin actiunea ROS pe membrana mitocondriala prin eliberarea de proteine care stationeaza in mod normal in spatiul dintre cele doua foite ale peretelui mitocondrial (ex, cit C). Ca urmare se activeaza calea intrinseca a apoptozei celulare. O alta cale de activare a apoptozei este  AIF (apoptosis induced factor) care se elibereaza dupa permeabilizarea membranei mitocondriale externe, migreaza in nucleu unde actioneaza direct.

Disfunctia mitocondriala genereaza ROS in exces care induc disfunctii celulare grave care se pot solda si cu necroza celulara

Anunțuri