Capitolul Interrelatia ROS cu microcirculatia

4. Rolul stress-ului oxidativ in disfunctia mitocondriala

a. Leziunea de tip ischemie/reperfuzie

Ischemia duce la cresterea concentratiei de ROS care devine agresiva la nivelul tuturor membranelor celulare prin oxidarea lipidelor si generarea in cascada a unor noi serii de ROS, pe de-o parte, pe de alta, distrugerea functionalitatii membranelor cu pricina.

La nivelul microcirculatiei duce la:

– alterarea vasodilatatiei dependente de CE prin producere de NO

– cresterea permeabilitatii CE  care are ca urmare edem al peretelui vascular care duce, la randul sau la suferinta tisulara ischemica concomitent cu leziune de perete vascular.

Sursa ROS este CE si leucocitele recrutate in zona.

Concomitent cu ROS, leucocitele elibereaza si citokine care exacerbeaza alterarea de permeablitate mentionata anterior.

– la nivelul venulelor postcapilare leucocitele activate de ROS si PAF adera la nivelul CE accentuand obstructionarea fluxului sanguin normal.

Leucocitele activate induc necroza celulara si activarea (recrutarea) altor leucocite. Primele care se activeaza sunt PMN dupa care urmeaza (zile), limfocitele.  Limfocitele moduleaza inflamatia si participa la producerea leziunilor tisulare tardive.

b. Sepsis

Circulatia

In sepsis, dar mai ales in socul septic, exista tulburari ale macro si microcirculatiei. Corectarea macrocirculatiei (parametrii hemodinamici) nu implica, in acest caz particular, corectarea tulburarilor de microcirculatie (cum se intampla in celelalte tipuri de soc).

Mediatorii implicati in producerea tulburarilor mentionate sunt urmatorii :

  • – ROS
  • – citokinele
  • – LPZ

”. Sursa ROS in sepsis

– Leucocitele  ca raspuns la stimulul inflamator (oxidative burst).

ROS cu origine leucocitara au doua functii. 1. Lupta impotriva germenilor patogeni. 2. Modularea adeziunii dintre leucocite si CE.

– CE ca raspuns la stimulii proinflamatori

”’. Tonusul vascular

Este modulat de CE prin intermediul  NO si  a prostaglandinelor

NO, oxidul nitric

El este factorul care asigura vasodilatatia dependenta de CE.

Este produs de CE prin activitatea NOS.

NOS = NO synthase

Exista doua tipuri de NOS. eNOS , endothelium NO synthase si iNOS , inducible NO synthase.

iNOS este exprimata neuniform la nivelul diferitelor paturi vasculare, ceea ce explica si comportamentul diferit al acestora in sepsis.

Prostaglandinele

PgI2 este vasodilatatoare. Ea este insuficient produsa in prezenta ROS. ROS moduleaza activitatea enzimei PgI synthase  si are ca rezultat cresterea producerii prostaglandinei vasoconstrictoare : TxA2.

Terapia cu donori sistemici de NO in sepsis nu a dat rezultatele scontate, in ciuda unor date experimentale favorabile.

””. „Sindromul de capillary leak”

Este definit de cresterea permeabilitatii capilare cu pierderea de lichide in tesuturi.

Factorii implicati sint

– citokinele proinflamatorii (alfa TNF)
– ROS, ca modulator. Blocarea ROS duce la diminuarea edemului tisular.

Un alt impact al stress-ului oxidativ in sepsis are loc la nivelul metabolismului celular.

Disfunctia mitocondriala se menifesta la nivelul complexului I care este inhibat asa cum s-a pus in evidenta pe biopsii musculare sriate de la pacienti cu sepsis. Gradul disfunctiei mitocondriale coreleaza bine cu gravitatea sepsisului, cu reducerea concetratiilor de glutation si cu reducerea nivelului de ATP.  Mecanismul de inhibare a complexului I pare sa implice ONOO, dar si S-nitrosotiolii

Anunțuri