Boala Alzheimer Marți, Aug 31 2010 

Diagnosticul se pune acum pe examen clinic

  • – teste de memorie
  • – istoric familial
  • – discutii cu pacientul

Se fac in evolutie.

Necesita ani si nu este definitv decit daca se face examen histopatologic.

Exista date statistice care afirma ca maodificarile fiziopatologice preced cu 10 ani aparitia semnelor clinice.

S-au identificat trei categorii de biomarkeri care sa ridice suspiciunea de BA si sa fie folositi in supravegerea atit a bolii cit si eficacitatii  terapiei (care, pentru moment, nu prea este satisfacatoare).

1. Dozari din LCR – identificarea amiloidului beta si proteinelor tau (a de vedea posterul cu „TAU”-PATII)

2. Imagistica

  • – PET
  • RMN cu variantele sutructural si functional

Imagistica evidentiaza si permite urmarirea alterarilor fizice la nivelul hipocampului: natura lor, volumul si evolutia in dinamica

3.Singe CLUSTERINA care este o proteina izolata din singe cu 10 ani inaintea aparitiei manifestarilor clinice. Coreleaza bine cu prezenta bolii.

Clasificare si frecventa a diferitelor tipuri de durere Marți, Aug 31 2010 

1. Durerea acuta

  • – agresiune, trauma
  • – postoperator

2. Durerea cronica

a. Nociceptiva

  • – osteoartrita   nr. 16 milioane
  • – artrita reumatoida  nr. 2,5 milioane

b. Neuropatica cu doua variante : centrala si periferica

Durerea neuropatica centrala

  • – poststress
  • – scleroza multipla
  • – traumatism vertebro-medular (TVM)
  • – migrena nr. 3 milioane
  • – durerea neuropata din HIV nr. 0,3 milioane

Durerea neuropatica priferica

  • – nevralgia postherpetica  nr. 0,1 milioane
  • – neuropatia diabetica  nr. 3,2 milioane

c. Viscerala

  • – organe interne
  • – pancreatita
  • – sindromul inflamator intestinal

d. Mixta

  • – lomblgii  nr. 55 milioane
  • – Cancer  nr. 1,5 milioane
  • – fibromialgia nr. 6 milioane

Statistica  se refera la cazurile  diagnosticate in SUA, dar este o viziune mai concreta asupra diferitelor forme de suferinta dureroasa si la nivel mondial.

Se vede ca de departe cea mai frecventa durere este lombalgia urmata de osteoartita, fibromialgie (nu tin minte sa fi vazut acest diagnostic prea frecvent in R ), migrena, neuropatie diabetica si cancer. Restul valorilor sint mai mici de un milion sau nu sint mentionate.

Aproape 90 de milioane din 300 inseamna ca aproape o treime din populatie sufera de o forma severa de durere. De imaginat piata analgeticelor in SUA (De fapt, la aceasta se referea si articolul).

Berze Luni, Aug 30 2010 

Citeva definitii Joi, Aug 26 2010 

DSM-IV

  • Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders ed IV
  • Prezinta criteriile de diagnostic in patologia psihaiatrica
  • Publicata de Asociata americana de psihiatrie

ICD-10

  • International statistical clasification of diseases ed. 10
  • Prezinta criteriile de diagnostic pentru patologia umana
  • Publicata de OMS

Primary end point

  • Singura problema la care trebuie sa raspunda un studiu clinic.

Seundary end point

  • Furnizeaza caracteristicile aditionale ale uni tratament dar nu este suficient prin el insusi [entru a caraateriza tratamentul sau efectul tratamentului.

Surogate end point

  • Inlocuitorul „end point”-ului primar unui studiu clinic

O noua strategie terapeutica pentru DZ tip2 (continuare) Joi, Aug 26 2010 

The filtrated load of glucose = glicemia  x  rata filtratului glomerular.

Pina la valaorea de 200mg% a glicemiei reabsorbtia glucozei este o functie liniara. Intre 200 si 250 functia scade  exponential in asa fel incit la 250mg% intreaga gapacitate de reabsorbtie a gucozei este epuizata. La glicemii mai mari de 250 apare glucozurie. Trecerea dintre portiunea liniara si cea exponentiala a graficului reabsorbtiei nu este brutala ci se face gradat. Aceasta trecere gradata se numeste „splay” si se ecplica prin neomogenitatea functionala deferirilor neuroni care au Tmax diferite.

Transportul maxim (Tmax) la individul normal  este de 375mg/min

Potentialul terapeutic al inhibarii SGLTs in DZtip2

Pacientii cu DZ tip2 necontrolat prezinta urmatoarele caracteristici functionale

  • 1. Tmax este depasit iar transportorii SGLT sint saturati, ca urmare apare glucozurie care creste paralel cu glicemia.
  • 2. Ei au un numar crescut de transportori SGLT2 si GLUT2 fata de indivizii normali
  • 3. Au semne de glucotoxicitate care se manifesta prin:

– agravarea deficituli relativ de insulina

– cresterea rezistentei la insulina

– patologie microvasculara la nivel cu suferinta de tip neuropatie, nefropatie, retinopatie

– parologie macrovasculara cu fenomene cardiace, cerebrale si arterita periferica

  • 4. Se instaleaza glucozuria
  • 5. Se manifesta poliuria si, secundar acesteia, apar semne de dehidratare cu hiportonie plasmatica (osmolaritatea plasmatica se calculeaza din suma urmatorilor parematri : Na, uree, glucoza).

Mai exista si notiune de hiperosmolaritate efectiva in calculul careia

se omite ureea care circula liber atit in spatiul sau velumul intracelular cit si in cae extracelular.

Blocarea SGLT2 duce la urmatoarele fenomene:

  • -corectarea glicemiei

S-a vazut ca numai coreactarea glicemiei imbunatateste deficitul realtiv de insulina si redreseaza rezistenta la insulina, inlatura fenomenele de glucotoxicitate

  • – nu se inregistreaza hipoglicemii severe
  • – cresterea glucozuriei

Efectele secundare ale glucozuriei crescute

  • – infectii urinare nesemninicativ crescute fata de martorii sanatosi
  • – micoze genitourinare crescute semnificativ fata de martori
  • – deshidratare moderata prin cresterea volumului urinar cu circa 400-600 ml.

Glcozuria familiala idiopatica. Observatii

  • Este o boala care se caracterizeaza prin lipsa la nivelul TCP segmentul S1 a SGLT2.
  • Deficitul este singular. El nu se insoteste de alte manifestari.
  • Glicozuuria este cu valori cuprinse inte 10 si 120 g/zi
  • Glicemiile sint normale atit a jeun cit si postprandial.
  • Testele de toleranta la incarcarea cu glucoza sint noemale.
  • Nu exista semne de disfunctie renala sau de alta natura.
  • Supravietuirea este normala.

Molecule  care functioneaza ca inhibitori de SGLT

1. Phlorizin

Izolat in 1835 din radacina de mar.

Este inhibitor nespecific.

A permis normalizarea glicemeie experimental la soarece.

A permis punerea in evidenta a benficiilor normalizarii glicemiei care se definesc in termeni de reveresare a rezistentei la insulina si  a deficituli relativ de insulina cae sint specifice glucotoxicitatii.

Efecte secundare

  • – blocarea SGLT1 cu localizare intestinala este urmata de malabsorbtia glucozei si galctozei care duce la manifestari diareice
  • – blocheaza tranportul facilitat prin intermrdiul GLUT 1 lanivel intestinal care induce, de asemnea diaree.

2. Alte molecule de viitor

  • – T-1095
  • – Sergliflozin
  • – Remogliflozin
  • – Dapagliflozin
  • – Canagliflozin
  • – BI-10 773
  • -BI-44 847

O noua strategie terapeutica pentru DZtip2 Marți, Aug 24 2010 

Introducere

DZ tip 2 este cel insulinoindependent. Se mai numeste si de epuizare sau al adultului. Apare in a cincea a sase decada de viata, cel mai adesea, dar uneori, si mai devreme. Aparitia lui este favorizata de obezitate. Uneori, o data cu scaderea ponderala, se revine la normoglicemie.

Se spune ca din punct de vedre fiziopatologic imbina un deficit realtiv de insulina cu rezistenta de diferite grade la insulina.

Hipergilcemia in sine este un factor agravant, ea poate favoriza epuizarea masei clular pancreatica (tip beta) si agrava prin ea insasi, rezistenta tisulara la insulina. Acest fenomen  este descris  sub numele de „glicotoxicitate”.

Glicotoxicitatea poate creste apoptoza celulara a celulelor pancreatice tip beta care duce la diminuarea numarului acestora, reducerea transcriptiei genetice si secrretiei de insulina. De asemenea, in cadrul glicotoxicitatii se descrie afctarea micro si macrocirculatorie.

Tratamentul este realizat cu antidaibeticele orale. Toate au efecte scundare, uneori serioase.

  • Metforminul da diaree, greata si, uneori, acidoza lactica sevara.
  • Sulfonureea poate induce adesea hipoglicemie si la altii cresterea in greutate.
  • Thiazolidinedionele cresc greutatea si induc edeme.
  • Incretin mimeticele dau grata, voma, diare

Normoglicemia este greu de  obtinut chiar prin asocierea multipla de ADO si cu sau fara adaus de insulina.  De aici s-a impus necesitatea unor noi strategii terapeutice.

Rolul rinichiului in reglarea nivelului glicemiei

Rinichiul are capacitatea dea filtra si reabsorbe glucoza. In mod normal, toata cantitatea de glucoza care este filtrata in urina primitiva (180g/zi) la nivelul glomerului este reabsorbita in prima portiune a tubului contort proximal. Ca urmare, urina finala NU contine glucoza.  Exista o glicemie  maxima sub care acest proces se desfasoara asa cum l-am descris : 200-250 mg%. Daca aparea glicozurie la valori glicemice mai mici decit cele mentionate, este de gindit la o patologie renala intinseca.

Daca filtarea glomerulara a glucezei are loc fara consum de enrgie numai prin diferentele de concentratie si de presiune (180g/zi), reabsorbtia tubulara (180g/zi)  se realizeaza IMPOTRIVA unui gradient de concentratie printr-un mecanism facilitat de co-transport impreuna cu sodiul. Cotransportorul este denumit SGLT: sodium-glucose co-transporter.

Exista doua variante de SGLT :

  • – SGLT1

– localizare in mucoasa intertinului subtire, dar si in cord si rinichi

– in rinichi este localizat in segmentele S2 si S3 ale TCP

– reabsoarbe 10% din glucoza filtrata care ramine dupa activitatea SCLT2

– este „low capcity”  si „high affinity”

  • – SGLT2

– localizare in polul apical al uroteliului  segmentului S1 al TCP

– exista numai in rinichi

– reabsoarbe 90% din cantitatea de glucoza filtrata

– este „high capacity” si „low affinity”

Prin activitatea celor doua variante de cotransportori se intoduc in celula uroteliala Na concomitent cu moleculele de glucoza. Concentratia Na este mentinuta constanta intracelular prin activitatea unei pompe Na/K-ATP-azodepndente localizata pe membrana bazala a celulei. Ca urmare, Na este tranpostat in plasma iar in celual intra K.

Glucoza intracelulara difuzeaza  catre singe printr-un tranportor localizat tot in membrana antiluminala a uroteliului, transportor denumit  GLUT (glucose transporter) si el cu doua variante : 1 si 2.  Varianta 2 este cea mai activa.

Consumul de glucoza de la nivelul SNC si a tesuturilor periferice este compensat de eliberarea de glucoza din ficat si rinichi. De retinut ca neuronul NU necesita INsulina pentru utilizarea glucozei.

Si o mica anecdota pentru a retine cotransportul Na/Gl.

In timpul razboiului din Vietnam, una dintre suferintele vasnicilor luptatori americani era diareea. Ca urmare, dinsii se deshidratau. In cosecinta, li se administrau solutii de rehidratare bogate in sare… Gustul, este usor de imaginat. Cum peste tot exsiata oameni inventivi si americanii nostri s-au dovedit a fi. Au folosit bautura nationala, dulce, Pepsi, ca imbunatitior de gust. Rezultatul: cine se rehidrata si cu Pepsi se rehidrata mai repede… Treaba a atras atentia unui nene doctor caruia i-a venit ideea ca exsita ceva care faciliteaza transportul de Na si Gl… De unde ideea de cotranport sau tranport facilitat.

Nu-i asa ca este util un razboi la casa omului ?!


Fiv si negotul cu ovocite Vineri, Aug 20 2010 

Aici un material interesant despre riscurile suprastimularii ovariene in scopul recoltarii de ovocite. Ceva asemenator cu Sabicul …

Diferenta dintre om si cimpanzeu la nivel de genom Vineri, Aug 20 2010 

Eu stiiam ca din punct de vedere statistic deferenta este mai mica de 1%.

Un film al evolutiei…la nivel de alge Vineri, Aug 20 2010 

Creationistii reproseaza evolutionistilor ca nu exista dovezi clare care sa certifice evolutia unei specii catre o alta. Ca tot esafodajul evolutionist se sprijina pe ipoteze nedemonstrate niciodata.

In filmuletul de mai sus este aratata evolutia unei specii si nasterea alteia. Chiar daca este alga…

ABBA Joi, Aug 19 2010 

Carbapenemase Miercuri, Aug 11 2010 

Carbapenemii sînt  o clasă de antibiotice care cuprinde următorii membrii: imipenem, meropenem, ertapenem și doripenem.

Capul de serie  este imipenemul (Tienamul), destul de rar folosit în Romania pînă în urmă cu 10-15 ani. Și în prezent este încă limitat din cauza prețului ridicat. Costul unei zile de tratament pleacă de la minimum 200 roni (2 ooo ooo lei vechi). Pe care, cel mai adesea, trebuie să și-l plătească pacientul. Majoritatea spitalelor NU iși pot permite această medicație decît în cazuri cu totul deosebite. Meropenemul (Meronemul) este al doilea reprezentat intrat în uz, care, după mine NU are calitățile primului.

Această clasă este una dintre cele emai eficiente (pentru flora microbiană din Romania) antibiotice.

Ce am aflat recent, dintr-un articol din lumea laica aici. Titlul se datorează neînțelegerii  de către autori (care, evident, nu sînt de nici o specialitate) a fenomenului. Este vorba de izolarea unei enzime :New Delhi metallo-beta-lactamases (NDM) (care face parte din clasa carbapenemazelor) din mai multe specii bacteriene  K pneumoniae, Escherichia More Details coli, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae si Morganella morganii. [2] . Alte clase de  carbapenemase au fost găsite în  K pneumoniae, E cloacae, Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii. [

Ce fac aceste carbapenemaze ?

Conferă rezistență bacteriilor care le conțin.

Variante NDM-1 au fost identificate în Europa la pacienți care au venit infectați din India sau Pakistan cu unul dintre germenii menționați anterior.

Trăiască lumea liberă și mondializarea neoliberală !!!

Istorie. Ada-Kaleh Duminică, Aug 8 2010 

Am gasit pe un blog acest nume Ada-Kaleh. Numele unei amintiri. A uneia dintre putinele insule ale Romaniei si singura locuita. Pe vrema cind o stiiam eu, era locuita de o populatie turceasca compacta alcatuita din citeva mii de insi. Eu o stiiam din desele treceri cu trenul prin defileul Dunarii de la Portile de Fier la pachet cu unicul pilon din podul lui Traian care a supravietuit pina in zilele noastre pe malul romanesc al fluviului. Daca pilonul se vedea (un morman de pietre si atat tot) la o aruncatura de bat de calea ferata insula se arata in departare, plina de mister si intangibila. Singurul semn al existentei sale pe peroul din gara erau mici negustori care te imbiau la ferestrele vagoanelor cupachetele de  rahat si halva.

Noi, copiii, asteptam cu nerabdare gara aceea si nu ne dadeam dusi de la ferestere, decit atunci cind ultima sclipire a undelor Dunarii dispareau ascunse de vegetatia defileului Timis-Cerna in care se afunda garnitura de tren.

La sfitsutul deceniului 7 al secolului XX nevoia de energie a tarii a cerut sacrificiul  unicei insule locuite din teritoriul romanesc. Barajul de la Gura Vaii a facut ca nivelul apelor sa creasca cu 40 de metri si insula sa fie ascunsa in adincuri. Ceva, extrem de putin din tot ce exista acolo, avea sa fie reconstruit in aval, pe insula Simian. Impreuna cu Ada-Kaleh-ul, lacul de acumulare a inghitit multe, satuce, vai, locuinte si un orasel Orsova numita apoi Orsova veche pentru a se deosebi de noua localitate unde au fost stramutati locuitorii, Orsova Noua. Oras nou si arid, agatat pe un versant stincos al estuarului nou nascut al Cernei.

Am urmarit cele doua filmulete postate la inceput si am aflat ca numele vechi, de pe vremea stapinirii austro-ungare, al insulei era Noua Orsova

Aptamerii ca posibilitate terapeutică insuficient explorată Vineri, Aug 6 2010 

Definiție, clasificare

Aptamerii sînt molecule cu structură oligonucleică sau peptidică care au proprietatea de a recunoaște și a se lega de o anumită moleculă țintă.

Ei pot fi aptameri oligonucleici (DNA sau RNA aptameri) sau proteici (peptide aptameri).

Aptamerii oligonucleici sînt lanțuri scurte din DNA sau RNA.

Aptameirii peptidici sînt lanțuri peptidice scurte care sînt atașate cu ambele capete de un schelet proteic.

Din punct de vedere al originii pot fi naturali sau sintetici.

Aptamerii naturali există în riboswitchs, care sînt fragmente de ARN care se pot cupla direct cu molecule țintă (mici) și modulează ulterior activitatea genică. Ei au fost identificați la bacterii, plante și fungi.

Aptamerii pot identifica (uneori se spune că pot inclusiv aprecia concentrația) fiecare cîte o moleculă, la fel de precis ca și anticorpii specifici.

Aptamerii sintetici se produc prin tehnica denumita SELEX: selection of functional nucelic acids. Ei au două variante : RNA-SELEX și DNA-SELEX.

Proteinele țintă pentru care au fost deja produși aptameri SELEX sînt următoarele:

  • – citokine
  • – kinaze
  • – receptori de suprafață
  • – molecule de adeziune celulară

HIF2alfa si rolul sau central in osteoartrita Vineri, Aug 6 2010 

Osteoartrita este cea mai comună formă de artrită. Fiziopatologia ei a fost multă vreme puțin înțeleasă. Recent s-a identificat rolul HIF2alfa în FP osteoartritei. HIF 2 alfa este un factor transcripțional nuclear activat de hipoxie. Numele său este „hypoxia inducible factor 2 alfa” și a fost mai pe larg discutat, împreună cu întreaga clasă de factori HIF într-o postare anterioară „Senzorii de oxigen” aici.

Distrugerea cartilajului este generată de un dezechilibru între factorii anabolici și cei catabolici  produse de condrocite. Condrocitul fiind elementul cheie al funcției cartilajului, unicele celule care sintetizează MEC la acest nivel. Pasul central în osteoartrita este hipertrofia condrocitelor. Urmează degradarea cartilajului și vascularizarea zonei care este urmată de osificare.

Un studiu condus de Yang a precizat,  in vitro, mai multe lucruri legate de HIF2alfa.

  • – HIF 2 alfa este indus de citokinele inflamatorii printre care un loc important îl ocupă IL1beta.
  • – Hif 2 alfa produce o activare a reglatorilor catabolici printre care MMPs (matrix metalo proteinases) care duc la distrugerea cartilajului.

În experiențele pe șoarece la care s-a blocat activarea HIF2alfa s-a obținut reducerea factorilor catabolici induși de  IL- 1beta.

Studii in vivo pe șoareci la care s-a  indus sau s-a blocat HIF 2 alfa au ajuns la aceleași rezultate. Blocarea HIF 2 alfa s-a făcut cu miRNA sau prin manipulare genetică a genei acestuia (Epas1).

Un alt studiu, condus de Saito identifiăa HIF2alfa ca factor care duce la exprimarea colagenului patologic de tip X.

Rolul fiziologic al HIF 2 alfa este în studiu.

Reglatori în amonte a expresiei și activării HIF 2 alfa sînt citokinele inflamatorii și NF-kB care, la rîndul lor, pot fi activate de stressul fizic. În aval, HIF 2 alfa reglează factorii implicați în generarea osteoartritei.

În concluzie, semnalizarea HIF 2 alfa poate reprezenta o țintă  terapeutică interesantă pentru terapia osteoartritei.

Giorgos Dalaras Joi, Aug 5 2010 

Niste ciudătenii Joi, Aug 5 2010 

Am primit, forwardat de la cineva, un mesaj de la un ins ciudat.

Susține că a descoperit ce este cancerul (sic) și i-a descoperit și leacul.

Ce este cancerul? Cancerul este o ciupercă. Mai explicit, candidoza  intestinală, dar și cu altă localizare (de ex la dinți, de ce acolo, nu mă intrebați) duce, în anumite situații (care, greu de spus) la dezvoltarea tumorală cu ORICE localizare.

M-am uitat și am zis „pas”.

La ceva timp, nu foarte mult, căci nu am uitat întîmplarea, dau cu ochii pe Biosingularity de urmatorul articol…

Citiți și vă minunați ! Despre scleroza multiplă.

Ce știm noi că este scelroza multiplă ? O boală neurologică DEGENERATIVĂ cu etiologie complicată.

Ce au gasit unii … ca SM experimentală la șoarece se poate realiza atunci cînd tubul digestiv (anterior steril) este însămînțat cu o anumită flora microbiană… Că această floră trebuie să producă o anumită reacție limfocitară, nu  mai este atît de important… Important este că o boală degenerativă neurologică poate fi în relație de cauzalitate cu flora microbiană intestinală…

Atunci ideea acelui hăbăuc poate să nu fie atît de ciudată ?!!

Licu Joi, Aug 5 2010 

Este ultima dată cînd voi mai scrie despre Licu.

Licu nu mai este. La un an după marea intervenție prin care a trecut, Licu s-a stins încet și tragic. S-a topit în aproape două luni în care a făcut toate complicațiile posibile legate de ateromatoza, de fibrilație atrială, de boala lui de baza.

O lacrimă pentru Licu și pentru trecerea noastră a tuturor prin lumea aceasta.

Licu se va întoarce la ai lui, în Baia Sprie într-o urnă… peste cîteva zile.

Și astfel, numărul alor mei în lumea umbrelor va crește cu încă unul…

Ai mei, cei de dincolo, de care-mi este dor și pe care-i văd adesea mai des decît pe cei din jurul meu.

Lista lor începe asa : M,T, Gi, Mo, Ba, Ana P, Ana Pi, Ma Pi, Io PI, Io U, Ti U, Io Re, M Re, Ba Re… pînă la 64…

Licu a foat dus de fiica si nepoata lui impreuna cu fiica mea la Baia Sprie, acolo unde s-a nascut. A ajuns sub forma de cenusa intr-o urna. L-au bagat in mormintul parintilor lui. Un pumn de oase carbonizate si cenusa. Calatoria lui pe acest pamint s-a incheiat.

Emulsiile lipidice. Caracteristici ale citorva formule Miercuri, Aug 4 2010 

1. Intralipid

  • Ulei de soia
  • Componente:

11% acid plamitic

4% acid stearic

24% acid oelic

53% linoleic

8% acid alfalinolenic

87 micrograme/l alfa tocoferol

2. Lipoven

  • Ulei de soia
  • Componente:

12% acid plamitic

5% acid stearic

24% acid oelic

53% linoleic

8% acid alfalinolenic

132 micrograme/l alfa tocoferol

3. Lipofundin MCT

  • Ulei de soia și nucă de cocos în părți egale
  • Componente

0,5% acid caproic

28,5% acid caprilic

20% acid capric

1% acid lauric

7,5% acid plamitic

2% acid stearic

11% acid oelic

29% linoleic

4,5% acid alfalinolenic

502 micrograme/l alfa tocoferol

4. Structolipid

  • Ulei de nucă de cocos 36%, ulei de soia 64%
  • Componente

urme de acizi capric si lauric

26% acid caprilic

10% acid capric

7% acid plamitic

3% acid stearic

14% acid oelic

35% linoleic

4% acid alfalinolenic

16 micrograme/l alfa tocoferol

5. Omegaven

  • Sursa ?
  • Componenta

5% acid miristic

12% acid plamitic

45% acid stearic

9% acid palmitoleic

15% acid oelic

4,5% linoleic

1,8% acid alfalinolenic

2% acid arahidonic

20% acid eicosapentaenoic

2% acid docosapentaenoic

12%acid docosahexaenoic

505 micrograme/l alfa tocoferol

6. Lipoplus

  • Ulei de nucă de cocos 50%, ulei de soia 40%, ulei de pește 10%
  • Componente

30% acid caprilic

19% acid capric

0,5% acid miristic

6% acid plamitic

2,5% acid stearic

0,5% acid palmitoleic

8% acid oelic

24,5% linoleic

3,5% acid alfalinolenic

3,5% acid eicosapentaenoic

3% acid docosapentaenoic

2,5%acid docosahexaenoic

562 micrograme/l alfa tocoferol

7. ClinOleic

  • Ulei de măsline 80%, ulei de soia 20%
  • Componente

ureme  acid miristic

12% acid plamitic

2% acid stearic

1,5% acid palmitoleic

62% acid oelic

19% linoleic

2,5% acid alfalinolenic

75 micrograme/l alfa tocoferol

8. SMOFLipid

  • Ulei de nucă de cocos 30%, ulei de soia 30%, ulei de măsline 25%, ulei de pește 15%
  • Componente

urme de acid caproic și lauric

10% acid caprilic

11% acid capric

1% acid miristic

10% acid plamitic

3,5% acid stearic

1,5% acid palmitoleic

31% acid oelic

20% linoleic

2% acid alfalinolenic

urme acid eicosapentaenoic

3% acid docosapentaenoic

2%acid docosahexaenoic

500 micrograme/l alfa tocoferol

Georges Moustaki Miercuri, Aug 4 2010 

Emulsiile lipidice. Partea a treia Miercuri, Aug 4 2010 

Minimalizarea riscurilor asociate cu lipidele parenterale la pacienții de tip „critically ill”

a. Lipidele și stressul oxidativ

ROS reacționează cu membranele lipidice (celulare și subcelulare), lipidele libere și ADN-ul.

Așa cum este prezentat și în alte postări (Disfuncția microcirculației și ROS, Precondiționarea ischemică, ROS), în mod obișnuit, exisă un echilibru între producerea și consumarea de ROS. Consumul de ROS este denumit mecanism de epurare sau curățare (scavenger, scavenging) și implică printre altele Se, Zn, vit A, vit C, vit E (alfa tocoferol).  Se și Zn s-a dovedit că sînt reduse în stările posttraumatice grave și la marii arși iar vitaminele scad postoperator.

  • Alimentația parenterală cu lipide cu concentrație crescută de PUFA cresc riscul de antamare a stressului oxidativ oferind ROS suficient de numeroase duble-legaturi pe care sa acționeze. De aceea, în unele produse bogate în PUFA se adaugă  vit.E.
  • O altă abordare a acestei probleme este reducerea concentrației de PUFA prin înlocuirea parțială a acestora cu MCT (medium chain triglicerides). MCT au și avantajul că, spre deosebire de LCT  nu necesită multă carnitină (aici) pentru pătrunderea în Mtc unde are loc degradarea lipidelor pentru procesul de energogeneza.  MCT sînt administrate cu prudență la pacienții care pot dezvolta cetoacidoza, pentru că ei înșiși, în exces, pot genera cetoacidoza.
  • MUFA ar induce producerea unor cantități mai reduse de ROS în comparație cu PUFA și astfel ar fi o alternativă la soluțiile actuale care conțin cantități mari de PUFA. Studiile disponibile în acest moment sînt, însă, contradictorii.

MUFA = monounsaturated FA

Se găsesc în uleiul de măsline.

Ex. Acidul oleic (OA) 18:1 omega-9

b. Imunitatea mediată celular

Acizii grași modulează sistemul imun în mai multe moduri:

  • – influențează semnalizarea intercelulară
  • – influențează expresia de gene
  • – influențează apoptoza

PUFA din clasa omega 6 induc

  • – reducerea migrării Mfg si N
  • – scad activitatea fagocitară a Mfg, N
  • – scad reactivitatea  la germenii microbieni a limfocitelor
  • – scad citotoxicitatea dependentă de anticorpi

Există studii care arată că utilizarea emulsiilor lipidice cu concentrații crescute de PUFA omega 6 au fost asociate cu imunosupresie decelată clinic prin creșterea numărului de complicații septice față de pacientul nutrit parenteral FĂRĂ lipide.

Suplimentarea cu lipide din ulei de pește a dus la reducerea complicațiilor septice și a timpului de staționare în ICU precum și creșterea ratei de supraviețuire.

MCT

  • – ar fi imunoneutre în comparație cu lipidele din ulei de soia
  • – după alții ar fi imunosupresoare pentru neutrofilia declanșată de candida albicans și ar deprima activitatea unor subgrupe de LfT

Studiile clinice disponibile sînt, încă, insuficiente pentru certificarea afirmațiilor de mai sus.

Emulsiile lipidice conținînd ulei de măsline ar avea cel mai redus efect supresiv asupra imunității celulare.

c. Inflamația

Uleiul de soia

Produșii care au la bază numai uleiul de soia au concentrație crescută de PUFA omega-6 (LA și metabolitul său ALA ).

ALA generează produși eicosanoizi (Pg, Tx, LT) proinflamatori care determină producerea și eliberarea de TNF alfa.

Pg = prostaglandine

Tx = tromboxani

Lt = leucotriene

Uleiul de pește

Produsele pe bază de ulei de pește conțin PUFA omega-3 (EPA și DHA). Aceștia au efect antiinflamator prin încorporarea lor în mb. celulară și producerea de eicosanoizi proinflamatori mai puțin potenți. Ca urmare scade producerea de IL6 și TNF alfa față de situațiile cu nutriție bogată în PUFA 0mega-6.

Uleiul de măsline

Produsele cu această origine nu au fost suficient de studiate din acest punct de vedere și literatura furnizează date contradictorii.

d. Tromboza

Efectul emulsiilor lipidice pe  fenomenele trombotice NU au fost foarte investigate.

Iată cîteva observații:

  • La individul normal uleiul de pește inhibă pentru 24 de ore agregarea plachetară.
  • Postoperator uleiul de soia prelungește mai mult timp decît uleiul de pește  agregarea plachetară dacă ea este indusă de colagen și nu de adenozină.
  • La pacientul „critically ill” atît uleiul de soia cît și cel de pește pare să modifice coagularea
  • Pacientul hemodializat și nutrit parenteral. Dacă se folosește ulei de soia și nu cel de măsline este nevoie să se schimbe filtrele mai des pentru că se colmatează cu cheaguri.

E. Alegerea lipidelor parenteraele în ICU pentru „criticaly ill patients”

a. Caracteristicile emulsiilor disponibile

Sursa

  • – ulei de soia- SUA
  • – ulei de nucă de cocos
  • – ulei de pește
  • – ulei de  măsline
  • – ulei de floarea soarelui

Raportul dintre diferitele componente

  • S-a discutat despre raportul dintre LA și ALA, care ar influența caracteristicile respectivelor emulsii, dar se pare că mai degrabă conținutul total în PUFA este cel care influențează aceste caracteristici și nu raportul dintre diferitele fracțiuni de FA.

Stabilitatea emulsiilor depinde de :

  • – dimensiunea particulelor. Se recomandă ca particulele mai mari de 0,5 microni să nu depășească 0,05% din greutate sau volum
  • – cele mai stabile sînt MCT în amestecul soia și ulei de măsline decît în amestecul soia și floarea soarelui
  • – variază după producător
  • – lipidele cu molecule mici par să fie mai stabile în emulsii decît cele cu molecule lungi
  • -uleiul de măsline conține oleat de sodiu care este emulgator
  • – concomitența de administrare cu carnitina, heparine și unele vitamine

b. Rolul terapeutic potențial al emulsiilor lipidice

  • – 1. În funcția și proliferarea celulară pentru că furnizează FA, îmbunătățește metabolismul și limitează (eventual reveresează) deficitul energetic
  • -2. În modularea stressului oxidativ  prin :

– limitarea contribuției lipidelor la stressul oxidativ

– menținerea sau creșterea concentrațiilor antioxidanților

  • 3. Funcția imună intrinsecă

– susține sistemul imun și limitează imunosupresia

– reduce frecvența complicațiilor infecțioase

  • 4. Inflamație

– previne/reglează hiperinflamația la pacienții cu inflamație preexistentă ca : sepsis, stări postoperatorii, boli infecțioase cronice

Pagina următoare »