2.Rolul factorilor de coagulare

In plaminul lezat  se gaseste fibrina intraalveolar.

Mediatorii proinflamatori stimuleaza expresia factorului tisular (ceea ce se traduce clinic prin stimularea coagularii), supreseaza proteina C activata (APC), induc secretia trombomodulinei (thrombomodulin aici) si PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1).

In ARDS exista nivele crescute (local si sitemic) de PAI-1 care coreleaza cu evolutia.

VM cu volume curente mari induce aceleasi tulburari de coagulare ca cele mentionate mai sus. Acestea sint atenuate de modalitatile de ventilatie protectiva (cu volume curente mici). In acest context au fost identificate ca tinte terapeutice componentele circulatorii ale sistemului coagularii.

  • – Heparina s-a dovedit a avea beneficiu limitat.
  • – Inhibarea caii factorului tisular (cu tifacogin)  nu a fost eficienta la pacientii cu ALI si spsis
  • – APC, folosit de rutina in sepsisul sever, nu s-a dovedit nici el eficace
  • – Trombomodulina, cofactor important in formarea fibrinei si activarea preteinei C, are o relatie complexa cu suferinta pulmonara. In acest moment este evaluate ca o tinta  terapeutica potentiala

3.Rolul hormonilor

Angiotensina II (AT II)

  • –         Are rol in cresterea permeabilitatii vasculare prin producerea de eicosanoizi si factori de cestere ai endoteliului vascular dar si  si prin alterarea proteinelor citoscheletului
  • –         Creste migrarea celulara favorizind repararea tisulara prin cresterea adeziunii celulare

Citeva efecte ale AT II identificate pentru VALI

  • – Ventilati agresiva up-regleaza sitemul renina angiotensina cu cresterea exprimarii receptorilor pentru AT II
  • – Genotipul DD care codeaza enzima de conversie (ACE) mai agresiva este mai frecvent la pecientii care fac ARDS forma grava. La pacientii cu ARDS  prezenta genotipului DD este asociata cu creseterea semnificativa a mortalitaii.
  • – Pretratamentul cu inhibitor de enzima de conversie (captopril) sau antagonist de receptor al EC (losartan) atenueaza VILI in vivo.
  • -Varianta  ACE-2 este captopril responsiva si potenteaza fata de leziunea pulmonara.

In concluzie

  • – AT II circulanta poate fi un mediator al ALI/ARDS
  • – Impedimente :

Exista mai multi receptori AT II cu efecte contrarii: AT1alfa favorizeaza ARDS, AT2 protejeaza fata de ARDS

Anunțuri