AU in IC and EM 2011

Din nou despre HIF-uri. De data asta din carti despre oameni.

HIF = hypoxia inducible factor

Dar, mai intii despre adaptarea celulara si tisulara la hipoxie

  • – eritropoeza (EPO)
  • – cresterea preluarii in celula a glucozei (cresterea numarului de molecule de transportor de glucoza-1)
  • – virarea metabolismului glucidic catre glicoliza prin cresterea sintezei de enzime implicate in proces
  • – cresterea utilizarii lactatului (LDH) 
  • – angiogeneza prin VGEP (vascular endotrelial factor)
  • – vasodilatatie (iNOS)
  • – inlaturarea protonilor (anhidraza carbonica-9)
  • – epurarea ROS- (SOD)

In toate aceste procese extrem de importante sint implcati factorii HIF 

Pentru mai multe informatii legate de HIF-uri dati search cu sintgma in fereastra de cautare. Exista mai multe posturi cu aceasta tema.

Structura HIF

  • heterodimeri

HIF-beta : unitate constitutiva  beta comuna tuturor factoriler

HIF-alfa cu varinatele 1alfa, 2alfa, 3 alfa. Unitate constitutiva care difera de la dimer la dimer.

Subunitatile 1 alfa si 2 alfa sint implicate in adaptarea le hipoxie. Functia subunitatii 3alfa nu este, inca, precizata.

Normoxie

Subunitatea HIF alfa se produce constant si se metabolizeaza cu acelasi ritm  prin PHD (prolyl-hydroxilase domaine enzyme). Produsul este captat de VHL (o ubiquitin ligaza) si degradat de proteazom. PHD mai este numit si „gatekeeper for oxygen conformance”

Hipoxie

Activitatea PHD este redusa. Deci, PHD-ul sesizeaza reducerea disponibilului de  O2, motiv pentru care mai este cunoscut si drept senzor de oxigen. Prin reducerea numarului de molecule de PHD degradarea HIF alfa va deveni mai lenta decit producerea. HIF alfa se va acumula si se va transloca catre nucelu unde se leaga de HREs (hypoxia response elements) din anumite zone ale unor gene care, ulterior se activeaza. Ca urmare a activarii genelor resptective se produc fenomenele de adaptare la hipoxie enumerate mai sus.

In activitatea experimentala au fost folosite mai multe modalitati chimice de activare a HIF alfa (in afara de espunerea la hipoxie). Dintre acestea singurul care ar putea fi folosit in clinica umana este expunerea la CO.

Activarea HIF ar putea fi folosita in urmatoarele situatii clinice :

  • – IMA
  • – stroke
  • – renal or liver injury
  • – arterite periferice
  • – anemie severa
Anunțuri