AU in IC and EM 2011

Atunci cind in organism se gaseste un germene patogen exista posibilitatea de a se declansa cascada coagularii pe doua cai. Cea indusa de organism si cea indusa de germenele patogen.

Inducerea de catre germenele patogen reprezinta agresiune iar cea declansata de organism este mecanism de aparare care poate fi adecvat sau neadecvat.

Microorganismele pot declansa coagularea pe cale intrinseca prin polifosfati din structurile lor celulare.

Ei activeaza FXII la FXIIa.

FXII este un factor cheie in activarea a patru cai:

  • –         calea de contact a cascadei coagularii
  • –         cascada complementului
  • –         formarea de bradikinina cu cresterea permeabilitatii vasculare
  • –         remodelarea matricei extracelulare vasculare

Polifosfatii bacterieni au circa 200 monomeri (fata de cei 100 ai celor trombocitari) si sint  activatori mai puternici ai FXII. Ei au viata scurta plasmatica scurta (T/2 2h) fiind hidrolozati de fosfatazele plasmatice.

Au fost studiate doua bacterii care au capacitati procoagulante

–   1      B. Anthracis

Gram pozitiv imobil, producator de spori.

Este folosit ca arma biologica

Pe cale inhalatorie produce pneumonie cu pleurezie la care se adauga tromboza si hemoragii.

Declanseaza coagularea prin InhA1.

Inh A1 este o zincmetaloproteaza secretata de BA.

Ea activeaza FX si FII. Produce depozite de fibrina in jurul bacteriei si o protejeaza fata de aprarea imunitara a organismului.

Inhiba ADAMTS13

ADAMTS 13

Disintegrin-like  metaloproteinaza care limiteaza

dimensiunea  multimerului vWF.

Nu se mai construieste UL-vWF si se activeaza

prost mecanismul plachetar al coagularii

Ca urmare se produc multi trombi plachetari si la care se adauga hemoragii prin degradarea vWF prin mechanism protelolitic.

Mecanismul pare  sa fie de tip “quorum acting” (ceva legat de dispozitia spatiala a germenelui) si nu “quorum sensing”.

Quorum sensing

Un mecanism cunoscut de citeva zeci de ani

prin care bacteriile isi comunica informatii vitale

pentru existenta comunitatii bacteriene

(nr, relatia cu gazda, relatia dintre ele

starea imunitatii gaszdei,

starea microfilmului, etc…)

Quorum acting

Un mecanism  identificat recent (2008)

prin care unele bacteri declanseaza cascada

coagularii la gazda numai daca

sint suficient de numeroase

si au dispozitie spatiala sub forma de “cluster”.

–   2      Yersinia Pestis

Germene gram negativ.

Exprima pe mb. sa externa niste proteaze denumite omptine. Activitatea enzimatica a acestora necesita prezenta LPZ.

Cele mai studiate sint reprezentate de familia PIa

PIa  activeaza FVII la FVIIa si inhiba TFPI. Ca urmare initial rezulta depozite de fibrina care il oculteaza fata de mecanismele imunitare si inflamatorii.

Apoi activeaza direct plasminogenul prin clivarea PAI-1 si TAFI

PAI-1

Plasminogen activator inhibitor-1

TAFI

Thrombin activabile fibrinolysis inhibitor

Inhiba antiplasmina alfa 2 ceea ce genereaza necroza la nivelul gg limfatici, hemoragie si necroza la acest nivel. Ca urmare a disparitei functie gg limfatici germenele disemineaza pe cale sanguina.

Se descrie o situate particulara in Asia (China, Coreea, Japonia) unde a fost selectata o subpopulatie (2% din populatia generala) cu o mutatie care genereaza displasminogenemie (la care plasminogenul este numai 10% din nivelul plasmatic normal) dar este rezistenta  la infectia cu Y.Pestis.

   Alti germeni producatori de omptine

  • –         Salmonella enterica: PgtE
  • –         Klebsiella peumoniae: Kap
Anunțuri