AU in IC and EM 2011

Coagularea este un proces constant in inflamatie si este un proces fundamnetal in limitarea raspunsului infectios si/sau inflamator.

Ea este controlata strict de catre o serie de factori.

SIRS si sepsisul ramin o problema de sanatate serioasa in occident. Ele merg adesea catrea MODS, MSOF  si deces. Ambele situatii sint rezultatul unui raspuns inflamator dezorganizat si al unei coagulari de asemenea, dezorganizate (care culmineaza cu CID = DIC).

Pacientul septic cu MODS are parametrii de liza ai fibrinei si fibrinogenului crescuti.

  • – PDF (fibrinogen si fibrina)
  • – D-dimerii
  • – Bbeta 15-42
  • – fibrina solubila

 

Intrebarea se pune care este contributia acestora la inflamatie.

Structura fibrinogenului si a fibrinei

Fibrinogenul este alcatuit din doua seturi a cite trei petide :

  • – Aalfa
  • -Bbeta
  • -gamma

Toate cele trei lanturi  sint legate in capatul lor N- terminal prin centrul E sau centul intern atit intre ele cit si cu setul omonim de lantrui care frmeaza intreaga molecula.

Capatul C-terminal este extern iar aici se formeaza centrul D prin legarea, de asemenea a tutror celor 3 lanturi

Digestia prin trombina genereaza fragmentele :

  • – FpA
  • -FpB

Digestia prin plasmina genereaza :

  • – Fragmente E
  • – D-dimeri
  • – lanturi Bbeta 15-42
  • – lanturi gamma

 

 Potenrialul inflamator al fibrinei si fibrinogenului

Ambele molecule induc dezordini ale adeziunii leucocitare si alterarea expresiei citokinelor si chemokinelor pe leucocite, CE, alte celule.

Adeziunea leucocitara este perturbata prin legarea fibrinei/fibrinogenului de moleculele de adeziune celulara si integrinele alfa2beta3 sau alfa hi beta2 (CD11c/CD18) si integrina alfaMbeta2

Integrina alfaMbeta2 =

Mac-1 =

macrophage antigen-1 =

CD11b/CD18

Este unul dintre ceceptorii principali ai fibrinogenului

Mac-1 recunoaste lantul gamma din centrul D si mediaza migrarea leucocitara.

Legarea de ICAM-1 de pe CE a fibrinogenului are ca rezultat favorizarea interactiunii dintre Ce si leucocite.

ICAM =

intercellular adhesion molecule

Concomitent atit fibrinogenul cit si fibrina induc cresterea expresiei ICAM-1 pe CE.

In vivo, insa, NU s-a pus in evidenta acumularea de L si Tr la nivelul cheagului de fibrina.

Ele actioneaza si pe Mo periferice (PBMCs) si CE unde regleaza expresia citokinelor si chemokinelor (IL8 pe CE) si producerea de citokine (TNFalfa, IL 1beta, IL 6, ROS).

Expresie IL 1beta pe Mo este mediata de Mac-1, PKC, NF-kb

Fibrinogenul actioneaza asupra magrofagului prin intermediiul TLR4 si induce expresia de MIP-1, MIP-2 siMCP-1

MIP = macrophage inflamatory proteine

MCP = macrophage chemoatractant proteine

In concluzie fibrinogenul si fibrina produc:

  1. –  cresterea adeziunii si migrarii leucocitelor
  2. –  fibrinogenul face punte intre CE (ICAM-1) si Mo (Mac-1)
  3. – fibrinogenul creste expresia ICAM-1 pe CE (prin VE = cadherin = vascular endothelial cadherin)
  4. – fibrinogenul se cupleaza cu Mac-1 de pe Mo, activeaza PKC si creste expresia si producerea de IL 1beta si ROS.
  5. –  fibrinogenul de pe Mo si N duce la producerea de IL 1beta, IL 6, TNFalfa

Filamentele de fibrina

  1. – Efecte proinflamatorii

FpA si FpB sint sint clivate de catre trombina din fibrinogen in etapa de activare a fibrinogenului. Ele cresc expresia MCP-1 si duc la chemotactism pozitiv pentru N atit in vivo cit si in vitro.  Exista putine studii care sa certifice efectul lor proinflamator in clinica umana.

D-dimerii si Bbeta 15-42. Exista putine deovezi pentru efectul lor proinflamator atit in vitro cit si in vivo.

Fragmentele E au efect proinflamator in vivo prin cresterea producereii de IL6 si IL8 iar in vitro producerea de IL 1beta.

    2. –  Bbeta 15-42 are si efecta antiinflator

Tinte terapeutice

– folosirea Bbeta15-42 pentru efectul sau antiinflamator

– inhibarea fragmentelor proinflamatorii cum este Fragmentul E.

 

Anunțuri