IV Droguri inotrop pozitive

Sint indicate in :

– starile cu output cardiac redus

– hipoperfuzie periferica sau congestie in ciuda administrarii de diuretice si vasodilatatoare

– stabilizarea pacientilor care sint la risc de colaps hemodinamic prelungit

a. Curente

  • – digoxin
  • – dopamina
  • – dobutamina
  • – inhibitorii de PDE3

Toate folosesc urmatoarele mecanisme

  • – cresc cAMP
  • – cresc concentratia de Ca intracelular
  • – cresc consumul de oxigen local (MVO2)

b. Sensibilatorii miofilamentelor la calciu (clasa levosimendanului)

  • – favorizeaza legarea calciului de troponina C
  • -stabilizeaza aceste legaturi

Moleculele cresc forta generata de catre miofilamente intr-un anumit context al concentratiei ionilor de Ca.

Levosimendanul produce

  • – vasodilatatie pulmonara si sistemica
  • – actioneaza pe vasele de rezitenta prin deschiderea canalelor de K ATP dependente iar pe cele de conductanta prin actionarea pe canalele de K Ca depsndente.

Sint disponibile 4 studii cu rezultate conflictuale. Sint necesare alte studii care sa precizeze pentru ADHF care este doza adecvata, durata de administrare, subseturile de pacienti care beneficiaza, posibilul risc aritmogen.

c. ISTAROXIM

Are mecanism de actiune asemanator cu digoxinul, pe pompele de Na/K prin care duce la cresterea concentratiei de Ca intracelular in timpul sistolei si stimuleaza activitatea Ca2-ATPazei la nivelul sarcoplasmei in timpul diastolei (sechestrarea rapida a calciului in sarcoplasma). Prin acest mecanism are efect inotrop pozitiv si efect lusitrop pozitiv.

La pacientii cu ADHF produce

  • – imbunatateste contractilitatea si hemodinamica
  • – reduce tensiune in perete in timpul diastolei (stiffness)
  • – creste presiunea sistolica
  • – reduce frecventa

nu produce

  • – cresterea MVO2
  • – modificarea functiei renale
  • – modificarea functiei hormonale

Stiudiul HORIZON-HF nu a dus la efecte spectaculoase la pacientii alei si pe durata aleasa (6 ore).  Un studiu de faza I programat pentru 2009 nu a mai fost desfasurat fara se se dea explicatii.

d Omecamtiv mecabril

Este un activator cardiac de miozina.

– creste activitatea ETP-azica a miozinei

– acelereaza eliberarea fosfatului din  crossbridge cycle

– creste forta de contractie si FE

– nu modifica nivelele de cAMP, Ca, MVO2 si flixul coronarian.

Este evaluat intr-un studiu de faza II pentru administrarea iv in insuficenta cardiaca stabila, cardiomiopatia ischemica si angor. S-a dovedit ca nu altereaza toleranta la efort.

De asemenea este evaluat intrun studiu de faza III in ADHF.

e. Interferarea caii de semnalizare a apelinului

Apelin = ligand al receptorului angiotensine like 1 (APJ).

Are efect puternic inotrop si vasodilatator rezultind din eliberarea de NO si modularea efectelor negative ale activarii receptorului AT II tip 1.

In GHF calea apelinului este down-reglata. Apelinul in aceasta stiuatie clinica este inotrop pozitiv.

Studiul  INO-apelin evalueaza molecula.

In concluzie

Pina in prezent agentii inotrop pozitivi nu si-au demonstrat efectele benefice pe termin lung pentru evolutia clinica.

Molecule cu mecanisme noi (omecamtivul si istaroximul) sint abia la inceput de drum.

Anunțuri