Micro-ARN/RNA ; mi ARN

Este ubicuitar la nivel de forme de viata
animale, plante si virusi
Descoperit in 1990. In 2000 i s-au identificat functiile
O molecula mica de 22 de nucelotide
Structura este specifica fiecarui tesut.
Nu are functie de codare. Functia este de reglare a activitatii genice in sensul inhibarii acesteea (fenomenul de silenced) la nivel posttranscriptional.

Fenomenul de SILANCED se realizeaza prin clivarea filamentului de mARN (ARN mesager ) in cele doua parti componente destabilizarea moleculei de mARN prin scurtarea cozii poly(A) [poly(A)tail] face mai putin eficienta transcrierea mARN in protein la nivelul ribozomilor.

Rol miRNA

– proliferare celulara
– apoptoza celulara
– raspunsul celular la stress
– oncogeneza si oncosupresie
– pe cord are efect de mosulare a hipertrofiei (unele au rol prohpertrofiant aletle au rol de reversare a hipertofiei) si fibrozei
– toate au rol in dezvoltarea embrionara a tuturor organelor

miRNA exista in celula dar si in afara acesteia (mi-RNA circulant)
Este codat pe ADN, functioneaza prin base-pairing (cuparea prin legaturi slabe de hidrogen a bazelor complementare).
La nivelul nucleului este sintetizat (sub actiunea unei RNA-ze denumita DROSHA) o molecula de ARN de circa 60-70 de nucleotide denumita pri-miRNA care are forma unui ac de par. O exoprtina transporta molecula in citoplasma unde ia numele de pre-miRNA. Aici pre-miRNA este clivat de enzima Dicer la mi-RNA cu dublu filamnent. Cele doua fioamnete pot fi unul activ si unul nefunctional sau amble functionale.
Informatiile de la adresa de mai jos.

O singura molecula de mi-RNA poate avea multiple tinte mRNA intr-o celula si un singur mRNA poate fi tintit de mai multi mi-RNA.

MicroRNAs in Heart Failure Is the Picture Becoming Less miRky?
Yonathan F. Melman, Ravi Shah, Saumya Das
Circulation: Heart Failure. 2014;7:203-214
Originally published January 21, 2014

mARN
ARN mesager

base pairing
doua nucleotide legate prin legaturi slabe de hidrogen
formeaza dublul helix al ADN si ARN
asigura dispozitia spatiala tertiara a ADN si ARN
asigura cuplarea guanina – citozina si adenina – tiamina

poly (A) tail
un ARN mesager are atasat un fragment poliadenilat
fragmentul este constituit din mai multe molecule de AMP
constituirea acestei cozi este semn ca molecula de ARN mesager este matura

mi-ARN este asemenator cu siARN (small interfering RNA). Diferenta dintre cele doua consta in modul de formare, diemnsiunea moleculei si, partial, prin structura.
mi-ARN este alcatuit dintr-un singur filament de ARN care se plieaza pe el insusi in ac de par
siARN este alcatuit din doua filamente care formeaza un dublu helix. Molecula este mai mare decit a miARN
Genomul uman numara 1 000-2 000 de miARN care fac parte din myomiR family.

Recent s-a constat ca mi-RNA poate fi eliberat in circulatie avind ca rol comunicarea la distanta.
S-a identificat o varianta de mi-RNA care este specific cardiac (miR-1 si miR-208) si mi-RNA specific muschiului scheletic (miR-206). Variantele miR-122a si miR-124a se pot gasi in muschiul scheletic, ficat si creier.

Ultimile informatii provin de mai jos

Heart Fail Rev. 2017 Mar; 22(2): 209–218.
doi: 10.1007/s10741-016-9572-5

MicroRNAs, heart failure, and aging: potential interactions with skeletal muscle

Kevin A. Murach and John J. McCarthy

mi-RNA implicate in fiziopatologia cardiaca
din
ADVANCES IN HEART FAILURE
MicroRNAs in Heart Failure
Is the Picture Becoming Less miRky?

Yonathan F. Melman, Ravi Shah, Saumya Das
Circulation: Heart Failure. 2014;7:203-214
Originally published January 21, 2014

Model murin
Manipularea cu mi-RNA a dus la hiprtrofie mocitara si miocardica asemnatoare cu hipertrofia ventriculara din clinica umana.
Pe modelul TAC (ligatura de arc aortic) cu hipetrofie ventriculara secundara urmata de subtierea peretelui ventricular. Cresterea producerii de miR-1 a dus la reversarea hipertrofiei.
Biopsii umane de la nivelul atriilor hipertrofice sau ventriculilor hipertrofici au dus la identificarea unuor reduceri a expresiei locale de miR-1.
miR-133 stimularea producerii lui este urmata de reversarea hipertrofiei miocardice.
miR-208 cadiac are rol prohipertrofiant

Mai multe informatii la adresa indicata

Reclame