La nivelul cordului, familia de miRNA este esential in dezvoltarea, functionarea si procesele de remodalare a cordului.
In generarea moleculei de miRNA este implicat complexul DICER care etste o enzima din familia ribonucleazelor si scindeaza pre-micro RNA la miRNA. DICER mai faciliteaza activarea complexului RISC (RNA induced silenced complex) care, la rindul sau, degradeaza mRNA.

mRNA = ARN mesager

Producerea neadecvata de cauza genetica a DICER duce la producerea insuficienta de miRNA care se manifesta prin hipertrofie, dezalinierea miocitelor, leziuni fibrotice si reducerea contractilitatii.
Membri ai fmiliei miRNA sint implicati iplicat si in maturarea si functionarea vaseor dr si a celulelor endoteliale. Este vorba de vase normale si cele implicte in tumorogeneza.

Insuficienta cardiaca si miRNA
Cordul raspunde in doua moduri la agresiune

– hipertrofia cardiomiocitelor urmata de apoptoza si fibroza
– fibroza

Stimulii agresivi sint de trei tipuri

– stimuli hipoxici
– cresterea tensiunii in perete
– agresiune neurohormonala (HTA) si metabolica (diabet)

Insuficienta cardiaca este o stare patologica care se caracterizeaza prin output cardiac inadecvat nevoilor metaboilice tisulare. Are cauze multiple, fenetice si dobindite. Se estimeaza ca unul dintre cinci adulti de peste 40 de dezvolta acest sindrom care are mortalitate de circa 50% in primii 5 ani de la diagnosticare.
Se estimeaza ca in SUA intre 2012 si 2030 frecventa ICG va creste cu 46% ceea ce pune probleme de finatare in crestere de la 31 miliarde la 70 de miliarde.
Dupa cite stie tota lumea IC poate fi dreapta sau stinga.Si globala, adica si dreapta si stinga.
In functie de fractia de ejectie a ventricului sting ea se calsifica in IC cu alterearea FEVS (HF with reduced ejection fraction or HFREF fara alterarea acesteia (adica cu prezervaarea ei: HF with preserved ejection fraction or HFPEF).
IC cu pastrarea fractiei de ejectie a VS (HFPEF) apare mai degraba la

– femei
– virsta inaintata
– arareori cu BIC cunoscuta
– adesea cu HTA cunoscuta

Cauze ale insuficientei cardiace

A Factori de risc certificati

– BCI
– HTA
– DZ
– Fi A
– Boli valvulare
– Cadiomiopatia dilataiva (CMD)

In categoria CMD sint incluse

– CMD familiala
– CMD endocrina si metabolica
– CMD toxica
– CMD indusa de tahicardie
– CMD indusa de infamatie
– CMD peripartum
– supraincarcarea cu Fe
– amiloidoza
– sarcoidoza cardiaca
– CMD indusa de stress

B. Factori de risc evidenti

– nivel crescut al cretininei serice
– reducerea raportului VEMS/CV (FEV1/FVC)
– scaderea hemoglobinei

C. Stil de viata

– obezitate
– fumat
– lipsa activitatii fizice
– consum exagerat de alcool

Factorii neurohormonali/neuroendocrini (NH, NE) implicati in IC

a. clasificare dupa tipul de molecule

– factori neurohormonali adevarati
– altii – factori endocrini, paracrini si autocrini

b. dupa tipul de efect

– cu efect inadecvat sau defavorabil
– cu efect benefic, compensator

Factori NH cu efect inadecvat sau defavorabil

– SRAA
– SNSy (ADR, NA)
– AVP
– endtolinele

efectul lor este vasoconstrictor, antidiuretic, inotrop pozitiv, hipertrofianti si pro – fibrozant.

SRAA + Sy apartin mecanismelor de supravietuire ( mentinerea VSCE, inotropism pozitiv, transportul de oxigen catre tesuturi…)
In fiziopatologia insuficientei cardiace mentinerea activarii atit a SRAA cit si cea simpatica duce la cresterea VSCE urmata de cresterea postsarcinii care, genereaza ulterior hiprtrofie si fibroza plus accelerarea apoptozei miocitelor.

Factori NH cu efect benefic, compensator

– peptizii natriuretici (ANP, BNP, CNP)
– ADM (adrenomedulina)
– urocortinele

Au efecte natriuretice, diuretice, vasodilatatoare antihipertrofice si antifbrotice.

Urocortinele sint proteine care apartin familiei CRF, secretati la nivelul SNC care au functii mediate central si periferic.
Dintre functiile mediate central mentionam : inhibarea alimentaiei, crestera anxietatii si a agitatiei motorii.
Printre efectele mediate periferic se numara se cel cardiac definit prin tahicardie si cresterea rezistentei la hipoxie.

Adrenomedulina
Este un peptid izolat in 1993
Are efect vasodilatator si rol in angiogeneza, creste rezistenta la hipoxid si stresul oxidativ.
Efect benefic in HTA, IMA, BIC, alte boli cardiovasculare
Efect nefavorabil in oncogeneza prin nroangiogeneza si favorizarea expansiunii tesutului malign.
Este produsa in toate tesuturile dar mai evident in placenta, tesut gras, plamin, insulele pancreatice, muschiul neted si tegument.
Actioneaza pe receptorii de tip CALCRL (CLR) si RAMP2 , 3 (AM1, AM2)

Reclame