Genetica comportamentului uman Joi, Dec 21 2017 

Am gasit un sit modovenesc interesant. Se numeste „Clubul stiintific „Evolutia””.
Acolo apare o problema interesanta, aceea a determinarii genetice a comportamentului uman.
Un nene de acolo, pe numele sau Marian Selimiteanu, se distreaza pe seama celor care pun aceasta problema. Dinsul fiind, dupa cite am inteles, genetician.
Totusi, daca nu exist o componenta genetica a comportamentului uman, de ce indivizi cu celasi bagaj genetic se comporta asemenator in conditii asemenatoare desi nu s-au cunoscut niciodata sau s-au cunoscut foarte puitn, nu destul ca sa se influenteze reciproc?

Anunțuri

Oul hiperimun/ imunoglobulina „Y”/ imunizare pasiva orala Duminică, Dec 3 2017 

Imunoglobulina Y

Se gasete in galbenusul de ou. Este produsa de sistemul imunitar al gaiinii si concentrata aici. Numele ii vine de la „YOLK”, galbenus in limba engleza.
Are structura si functii asemnatoare cu IgG si IgE de la mamifere dar nu este recunoscuta de anticorpii anti IgG si IgE.
Ig Y nu activeaza complementul.
Imunoglobulina Y specifica se obtine prin inocularea la gaina a unor anumiti germeni (bacterii si virusi). Se pot obtine molecule specifice pentru germnii umani rezistenti.Ceea ce permite personalizarea tratamentului.

Greutatea moleculara 180 000Da.
Este folosita la diagnosticul infectiilor cu germenii pentru care este produsa.
Terapeutic se foloseste in gastroenterologie (infectii cu Salmonella, Costridium Difficile, Helicobacter pilori…), paradontoza, infectii pulmonare (Pneumocystis carini,…), otita cronica…
Interesant este ca molecula, desi mare, trece bariera epiteliala digestiva si ajunge ca atare in torentul sanguin unde participa la realizarea imunitatii pasive.
Exsita
La o simpla cautare cu Google sint identificate 12 000 000 de articole.
Exsita experienta cu mai mult de 10 ani de utilizare in domeniile mentionate.
In Romania este produsa de ROMVAC, o intreprindere de specialitate cre a supravietuit elanului demolator al noi democratii tefeliste!
Forma de prezentare: oul hiperimun
Imunoinstant granule
Germenii tinta:
Acinetobacter baumannii, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium difficile – spori, Clostridium difficile – corpi bacterieni, Clostridium difficile – anatoxina, Candida albicans.

Adresa e-mail
office@imunoinstant.ro
telefon 021 3503109

Rolul mi-RNA in insuficienta cardiaca Partea 2 Luni, Noi 27 2017 

Diagnosticul insuficientei cardiace

DIAGNOSTICUL este, in acest moment clinic sustinut ulterior de invstigatii paraclinice (enumarate mai jos in ordinea utilitatii)

– ecografia cardiaca
– ECG si Rx
– CT, RMN
– coronarografie
– biopsie
– markeri

Dintre markerii luati in discutie
a. markeri de activare neurohormaonala
– NE, Renina, Angiotensina, Aldosteronul, argininvasporesina si endotelinele sint cu totii crescuti
b. markeri de supraincarcare miocardica
– peptizii natriuretici – investigheaza functia ventriculara
Dintre acestia BNP si NT-BNP sint certificati ca markeri ai prezentei IC si ca markeri de prognostic.
Totusi, in situatii definite de virsta inaintata, insuficienta renala, obezitate si FiA valoarea lor este limitata.
c. Markeri de leziune miocardica
– TnI este destinata BIC
– LOX 1 = lecitin-like oxidized-low density receptor 1
Este un component de baza al membranei celulare
Da informatii despre gravitatea leziunii celulare si disfunctiei miocardice.
d. markeri inflamatori
– IL 1, alfa TNF, CRP, MMP (matrix metaloproteinaze), galactina 3, solubil ST2 (receptor solubil de IL 1)
Sint factori care evalueaza inhibarea proceselor de remodelare miocardica.

Tratamentul insuficientei cardiace
Blocarea caii neurohumorale

– SRAA cu blocanti de receptori de angiotensina 2, inhibitori de enzima de ocnversie, antagonisti de mineralo-corticoizi
– Sy (+) blocanti beta
– diuretice
– chirurgia situatiilor care au indicatie ( patologie valvulara, revascularizare)
– agenti inotrop pozitivi – digoxina (materiaul este din 2016)

Terapia mentionata are efect cert in HFREF dar nu sin in HFPEF
Spironolactona si congenerii s-au aratat ineficienti in HFPEF

Noutati terapeutice in HFREF

– inhibitor direct de renina : alikiren
– inhibitori mineralocorticoizi cu structura nesteroida : finereneone
– peptizi natriuretici
Mentiune speciala pentru terapia prin modularea activitatii peptiilor natriuretici.

a. folosirea unui inhibitor al neprilysinei, o proteazada care degradeaz mai multe proteine printre care si peptizii natriuretici.
b. folosirea acestuia in asociere cu blocanti de receptori de enzima de conversie : LCZ696 care este o asociere de inhibitor de neprilysina si valsartan.

Doua medicamente noi care au efect de protectie cardiaca si renala, limiteaza fenomenele fibrotice la nivel cardiac.

Urodilatin
Hormon renal secretat de TCD si TC.
Are efect natriuretic prin cresterea FSR.
Util in IC

Cenderitide
Un peptid natriuretic sintetic (daca am intels bine) cu efect antialdosteronic care pastreaza rata filtratului glomerular fara a scadea tensiunea arteriala.

Altle
Cinacigulat : contracareaza desensibilizrea caii de semnalizare NO-cGMP din IC. Reduce supraincarcarea din IC.
– Serelaxin – hormon peptidic-realxina 2 obtinuta prin inginerie genetica. Reduce vasoconstrictia indusa de angiotensina
Urocortinele si neuregulin produc cresterea CO prin mecanisme specifice
– liganzi selectivi pentru receptorul angiotensinc de tip II
– antagonist partial de receptor adenozinic 1 : capadenoson
imbunatatste functia ventriculara si impiedica remodelarea cardiaca.

miRNA-urie in IN
S-au facut 21 de studii de dozari de mi-RNA la insuficiente cardiace, cu rezultate contradictorii unele dintre ele numarind putine cazuri.
S-a lucrat pe singe integral, ser, plasma, tesut miocardic, mononucleare circulante, buffi coat (zona cu L si Tr dupa sedimentare singelui anticoagulat). Dar si patologia cardiaca este extrem de heterogena.
Totusi, au fost identificati 13 mi-RNA care pot fi implicati in fiziopatologia insuficientei miocardice de etiologii variate.
Domenii posibile de investigar
– Roulul mi-RNA in semnalizarea NH. mi-RNA 100 si mi-RNA 133 b
– mi-RNA in terapia isuficientei cardiace

Sursa acestui material este

Int J Mol Sci. 2016 Apr; 17(4): 502.
Published online 2016 Apr 6.
MicroRNA and Heart Failure

Lee Lee Wong, Juan Wang, Oi Wah Liew, Arthur Mark Richards, and Yei-Tsung Chen1,*
William Chi-shing Cho, Academic Editor

Urmatoarele informatii provin de la adresa de mai jos

Heart Fail Rev. 2017 Mar; 22(2): 209–218.
doi: 10.1007/s10741-016-9572-5

MicroRNAs, heart failure, and aging: potential interactions with skeletal muscle

Kevin A. Murach and John J. McCarthy1,

miRNA este eliberat in circulatie din cord dar si din muscu;atura striata si are functia de comunicare la distanta.
Din multudinea de molecule de miRNA exsitente at it la nivelul muscuaturii cardiace cit si scheletice se pare ca varianta miR-1 si miR-208a sint specifice codrului iar miR-2016 este specific muchiului scheletic.

mi-RNA cardiac este eliminat atit in suferinta cardica acuta (infarctul miocardic, ischemia acuta miocardica :variantele 21, 291, 1331, 2018a, 208b, 499) cit si in suferinta miocardica cronica cum este insuficienta cardica (328, 221).
miRNA cardiac induce la nivelul musculaturii echeletice atrofie. Aceasta atrofie se limiteaza daca IC este compensata prin mijloace mecanice.

Imbatrinirea
La nivleul musculaturii scheletice se produce atrofie cunoscuta ca sarcopenie. M. scheletic este cel mai mare organ alcorpului.
Constelatia de miRNA circulant (at it de origine cardiaca cit si scheletica) este dpendenta de activitatea fizica si de virsta.
Scleroza miocardica si scheletica legata de virsta pare sa fie de miRNA cierculant cu origine atit miocardica cit si scheletica. El are rol in remodelarea miocardica si scheletica.

In acest moment domeniul miRNA este abia la inceput. Multe intre problemele ridicate de activitatea acestor molecule sint cunoscute neadecvat, la fel si rorul lor in conducerea terapiei insificientei miocardice de diferite origini.

Rolul mi-RNA in insuficienta cardiaca Partea 1 Sâmbătă, Noi 11 2017 

La nivelul cordului, familia de miRNA este esential in dezvoltarea, functionarea si procesele de remodalare a cordului.
In generarea moleculei de miRNA este implicat complexul DICER care etste o enzima din familia ribonucleazelor si scindeaza pre-micro RNA la miRNA. DICER mai faciliteaza activarea complexului RISC (RNA induced silenced complex) care, la rindul sau, degradeaza mRNA.

mRNA = ARN mesager

Producerea neadecvata de cauza genetica a DICER duce la producerea insuficienta de miRNA care se manifesta prin hipertrofie, dezalinierea miocitelor, leziuni fibrotice si reducerea contractilitatii.
Membri ai fmiliei miRNA sint implicati iplicat si in maturarea si functionarea vaseor dr si a celulelor endoteliale. Este vorba de vase normale si cele implicte in tumorogeneza.

Insuficienta cardiaca si miRNA
Cordul raspunde in doua moduri la agresiune

– hipertrofia cardiomiocitelor urmata de apoptoza si fibroza
– fibroza

Stimulii agresivi sint de trei tipuri

– stimuli hipoxici
– cresterea tensiunii in perete
– agresiune neurohormonala (HTA) si metabolica (diabet)

Insuficienta cardiaca este o stare patologica care se caracterizeaza prin output cardiac inadecvat nevoilor metaboilice tisulare. Are cauze multiple, fenetice si dobindite. Se estimeaza ca unul dintre cinci adulti de peste 40 de dezvolta acest sindrom care are mortalitate de circa 50% in primii 5 ani de la diagnosticare.
Se estimeaza ca in SUA intre 2012 si 2030 frecventa ICG va creste cu 46% ceea ce pune probleme de finatare in crestere de la 31 miliarde la 70 de miliarde.
Dupa cite stie tota lumea IC poate fi dreapta sau stinga.Si globala, adica si dreapta si stinga.
In functie de fractia de ejectie a ventricului sting ea se calsifica in IC cu alterearea FEVS (HF with reduced ejection fraction or HFREF fara alterarea acesteia (adica cu prezervaarea ei: HF with preserved ejection fraction or HFPEF).
IC cu pastrarea fractiei de ejectie a VS (HFPEF) apare mai degraba la

– femei
– virsta inaintata
– arareori cu BIC cunoscuta
– adesea cu HTA cunoscuta

Cauze ale insuficientei cardiace

A Factori de risc certificati

– BCI
– HTA
– DZ
– Fi A
– Boli valvulare
– Cadiomiopatia dilataiva (CMD)

In categoria CMD sint incluse

– CMD familiala
– CMD endocrina si metabolica
– CMD toxica
– CMD indusa de tahicardie
– CMD indusa de infamatie
– CMD peripartum
– supraincarcarea cu Fe
– amiloidoza
– sarcoidoza cardiaca
– CMD indusa de stress

B. Factori de risc evidenti

– nivel crescut al cretininei serice
– reducerea raportului VEMS/CV (FEV1/FVC)
– scaderea hemoglobinei

C. Stil de viata

– obezitate
– fumat
– lipsa activitatii fizice
– consum exagerat de alcool

Factorii neurohormonali/neuroendocrini (NH, NE) implicati in IC

a. clasificare dupa tipul de molecule

– factori neurohormonali adevarati
– altii – factori endocrini, paracrini si autocrini

b. dupa tipul de efect

– cu efect inadecvat sau defavorabil
– cu efect benefic, compensator

Factori NH cu efect inadecvat sau defavorabil

– SRAA
– SNSy (ADR, NA)
– AVP
– endtolinele

efectul lor este vasoconstrictor, antidiuretic, inotrop pozitiv, hipertrofianti si pro – fibrozant.

SRAA + Sy apartin mecanismelor de supravietuire ( mentinerea VSCE, inotropism pozitiv, transportul de oxigen catre tesuturi…)
In fiziopatologia insuficientei cardiace mentinerea activarii atit a SRAA cit si cea simpatica duce la cresterea VSCE urmata de cresterea postsarcinii care, genereaza ulterior hiprtrofie si fibroza plus accelerarea apoptozei miocitelor.

Factori NH cu efect benefic, compensator

– peptizii natriuretici (ANP, BNP, CNP)
– ADM (adrenomedulina)
– urocortinele

Au efecte natriuretice, diuretice, vasodilatatoare antihipertrofice si antifbrotice.

Urocortinele sint proteine care apartin familiei CRF, secretati la nivelul SNC care au functii mediate central si periferic.
Dintre functiile mediate central mentionam : inhibarea alimentaiei, crestera anxietatii si a agitatiei motorii.
Printre efectele mediate periferic se numara se cel cardiac definit prin tahicardie si cresterea rezistentei la hipoxie.

Adrenomedulina
Este un peptid izolat in 1993
Are efect vasodilatator si rol in angiogeneza, creste rezistenta la hipoxid si stresul oxidativ.
Efect benefic in HTA, IMA, BIC, alte boli cardiovasculare
Efect nefavorabil in oncogeneza prin nroangiogeneza si favorizarea expansiunii tesutului malign.
Este produsa in toate tesuturile dar mai evident in placenta, tesut gras, plamin, insulele pancreatice, muschiul neted si tegument.
Actioneaza pe receptorii de tip CALCRL (CLR) si RAMP2 , 3 (AM1, AM2)

Micro-ARN/RNA sau miRNA Joi, Noi 9 2017 

Micro-ARN/RNA ; mi ARN

Este ubicuitar la nivel de forme de viata
animale, plante si virusi
Descoperit in 1990. In 2000 i s-au identificat functiile
O molecula mica de 22 de nucelotide
Structura este specifica fiecarui tesut.
Nu are functie de codare. Functia este de reglare a activitatii genice in sensul inhibarii acesteea (fenomenul de silenced) la nivel posttranscriptional.

Fenomenul de SILANCED se realizeaza prin clivarea filamentului de mARN (ARN mesager ) in cele doua parti componente destabilizarea moleculei de mARN prin scurtarea cozii poly(A) [poly(A)tail] face mai putin eficienta transcrierea mARN in protein la nivelul ribozomilor.

Rol miRNA

– proliferare celulara
– apoptoza celulara
– raspunsul celular la stress
– oncogeneza si oncosupresie
– pe cord are efect de mosulare a hipertrofiei (unele au rol prohpertrofiant aletle au rol de reversare a hipertofiei) si fibrozei
– toate au rol in dezvoltarea embrionara a tuturor organelor

miRNA exista in celula dar si in afara acesteia (mi-RNA circulant)
Este codat pe ADN, functioneaza prin base-pairing (cuparea prin legaturi slabe de hidrogen a bazelor complementare).
La nivelul nucleului este sintetizat (sub actiunea unei RNA-ze denumita DROSHA) o molecula de ARN de circa 60-70 de nucleotide denumita pri-miRNA care are forma unui ac de par. O exoprtina transporta molecula in citoplasma unde ia numele de pre-miRNA. Aici pre-miRNA este clivat de enzima Dicer la mi-RNA cu dublu filamnent. Cele doua fioamnete pot fi unul activ si unul nefunctional sau amble functionale.
Informatiile de la adresa de mai jos.

O singura molecula de mi-RNA poate avea multiple tinte mRNA intr-o celula si un singur mRNA poate fi tintit de mai multi mi-RNA.

MicroRNAs in Heart Failure Is the Picture Becoming Less miRky?
Yonathan F. Melman, Ravi Shah, Saumya Das
Circulation: Heart Failure. 2014;7:203-214
Originally published January 21, 2014

mARN
ARN mesager

base pairing
doua nucleotide legate prin legaturi slabe de hidrogen
formeaza dublul helix al ADN si ARN
asigura dispozitia spatiala tertiara a ADN si ARN
asigura cuplarea guanina – citozina si adenina – tiamina

poly (A) tail
un ARN mesager are atasat un fragment poliadenilat
fragmentul este constituit din mai multe molecule de AMP
constituirea acestei cozi este semn ca molecula de ARN mesager este matura

mi-ARN este asemenator cu siARN (small interfering RNA). Diferenta dintre cele doua consta in modul de formare, diemnsiunea moleculei si, partial, prin structura.
mi-ARN este alcatuit dintr-un singur filament de ARN care se plieaza pe el insusi in ac de par
siARN este alcatuit din doua filamente care formeaza un dublu helix. Molecula este mai mare decit a miARN
Genomul uman numara 1 000-2 000 de miARN care fac parte din myomiR family.

Recent s-a constat ca mi-RNA poate fi eliberat in circulatie avind ca rol comunicarea la distanta.
S-a identificat o varianta de mi-RNA care este specific cardiac (miR-1 si miR-208) si mi-RNA specific muschiului scheletic (miR-206). Variantele miR-122a si miR-124a se pot gasi in muschiul scheletic, ficat si creier.

Ultimile informatii provin de mai jos

Heart Fail Rev. 2017 Mar; 22(2): 209–218.
doi: 10.1007/s10741-016-9572-5

MicroRNAs, heart failure, and aging: potential interactions with skeletal muscle

Kevin A. Murach and John J. McCarthy

mi-RNA implicate in fiziopatologia cardiaca
din
ADVANCES IN HEART FAILURE
MicroRNAs in Heart Failure
Is the Picture Becoming Less miRky?

Yonathan F. Melman, Ravi Shah, Saumya Das
Circulation: Heart Failure. 2014;7:203-214
Originally published January 21, 2014

Model murin
Manipularea cu mi-RNA a dus la hiprtrofie mocitara si miocardica asemnatoare cu hipertrofia ventriculara din clinica umana.
Pe modelul TAC (ligatura de arc aortic) cu hipetrofie ventriculara secundara urmata de subtierea peretelui ventricular. Cresterea producerii de miR-1 a dus la reversarea hipertrofiei.
Biopsii umane de la nivelul atriilor hipertrofice sau ventriculilor hipertrofici au dus la identificarea unuor reduceri a expresiei locale de miR-1.
miR-133 stimularea producerii lui este urmata de reversarea hipertrofiei miocardice.
miR-208 cadiac are rol prohipertrofiant

Mai multe informatii la adresa indicata

Sepsis / definitie/2016 Sâmbătă, Oct 14 2017 

Materialul acesta foloseste articolul de la adresa de mai jos
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4968574/ de la „The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)”

1. Sespesisul este definit ca o stare amenintatoare de viata caracterizata prin disfunctii de organ generate de un raspuns neadecavat al organismului gazdei la infectie
2.Disfunctia de organ se identifica prin modificarea acuta a scorului SOFA in context infectios. Un scor SOFA mai mare cu cu 2 puncte fata de cel anterior.

– scorul SOFA poate fi considerat 0 la pacientii care nu au o disfunctie anterioara
-ASOFA score ≥2 reflecta un risc crescut cu circa 10% a mortalitatii globale intraspitaliceasca la o populatie suspecta de infectie. Chiar si pacientii care se prezinta cu disfunctie modesta se pot deteriora ulterior ceea ce denota gravitatea acestui tip de suferinta care necesita tratament promt si adecvat in conditii de spitalizare.

3. Sepsisul este o stiuatie amenintatoare de viata care survine atunci cind reactia organismului la infectie ajunge sa deterioreze organismul insusi.
4. Se pot identifica rapid pacientii care sint la risc de a avea un sejur prelungit in TI sau sa moara in spital folosind scorul SOFA rapid: qSOFA

– TAs sub/egal 100
– alterarea statusului mental
– frecventa respiratorie mai egal/mare de 22

5. SOCUL septic este o forma praticulara a situatie descrise mai sus si survine atunci cind dezechilibrele circulatorii/metabolice sint suficient de profunde pentru a determina o crestere semnificativa a mortlaitatii
6. Pacientii cu sosc septic indeplinesc criteriile de mai sus la care se aduga

– mentinerea TAs peste 65 necesita vasoconstrictoare
– lactatul este peste 2mM/l (18mg/dl)
– mortalitatea este de peste 40%

SIRS/criterii nespecifice de inflamtie
– hiperpirexie
– leucocitoza cu neutrofilie
La acestea se adauga semnele de localizare a infectiei (rash local, peritonita, semne de suferinta pulmonara, renala…)
SIRS denota un raspuns adpatativ adecvat la infectie.
Sepsisul este mai mult decit un SIRS cu infectie. Este un SIRS cu disfunctie de organ amenintatoare de viata.
Notiunea de „sepsis seved devine inoperanta”.
Orice pacient cu sepsie neceita internare in TI.

O observatie personala.
Infectia cu BK evolueaza cu limfocitoza. De iscutat neutrifilia aici.

Failty/Fragilitate Miercuri, Oct 4 2017 

Frailty este definita ca o stare fizica legata de imbatrinire.
Evaluarea ei este propus sa se faca prin cinci parametri

– puterea, forta cu care stringe mina
– energie scazuta, evaluata de pacient
– viteza mersului
– activitatea fizica scazuta
– pierdera neintentionata in greutate

Acestia folosesc pentru identificarea starii de „Frailty”
Cuantificarea gradului de „Frailty” se face prin introducerea si a patologiei asociate si este definta de Indicele de Frailty : FI.

– dizabilitati
– boli
– altarari congnitive si fizice
– factori de risc psihosociali
– sindroame geriatrice

– caderi
– delir
– incontinenta

Problematica definirii si calsificarii este de urmarit, avind in vedere ca procentul batrinilor din numarul parcientilor de toate specialitatile (exceptie pediatria) este in crestere.
Din experienta mea, paientul de peste 70-75 de ani pune, cel mai adesea, probleme prin virsata cronoogica/biologica.
Una dintre primele observatii pe care am fost invatati sa o facem in urma cu circa 40 de ani de catre formatorii nostri in ale ATI-ului (si am avut norocul intemeitaorului de scoala ATI, profesorul George Litarczeck) era evaluarea virstei cronologice versus virsta bilolgica. Sfatuiesc cu tarie pe toti colegii mai tineri sa foloseasca cunostinetle acumulate de generatiile anetrioare si sa nu reinceapa practica medicala cu fragemntele princiiale cu care pleaca de la cursurile de pregatire.
Din nefericire, specialitatea aceasta este imbratisata nu ca optine primara ci ca alegere atunci cind nu prea mai ai incotro. Fiind o spacialitate grea si cu responsabilitate, invizibila pentru marele public, ea este luata la coada listei de preferinte la repartitiile de rezidentiat.
Incurind aceasta limitare se va face simtita la nivelul publicului larg.
Informatii mai largi, bine sitematizate, la adresa de mai jos:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3964027/

Aici se definesc si urmatoarele

FRAIL (Fatigue, Resistance, Ambulation, Illnesses, Loss of weight)

(SHARE-FI)

Genetica Duminică, Apr 10 2016 

In ultimul timp genetica ia amploare in studiul problemelor medicale.

Se pleaca de la raspunsul particular al unui organism atit la agresiunile provenite din mediul inconjurator cit si la medicatia administrata. De aceea, a inceput sa se vorbeasca despre medicina adaptata la individ (tintita), dupa medicina personalizata.

Adaptarea la individ se face prin cunoasterea modului in care acesta resctioneaza la cele doua categorii de factori enumerate mai sus. Si se poate face NUMAI prin intelegerea diferentei metabolice definite prin: genetica si epigenetica.

Genetica presupune un sir de evenimente care pornesc de la informatia stocata in gene, activarea genelor (care este un proces epigenetic), genele activate genereaza un ARN mesager care trece in citoplasma unde este citit de catre ribozomi care, impreuna cu microa ARN-urile din citoplasma citesc mesajul si il transforma in text proteic (lanturile de aminoacizi care, ulterior prin combinatii complexe si foldare genereaza proteinele mature).

Investigarea acestor procese la un individ oarecare necesita tehnici extreme de precise care sa identifice ce gene sint activate intr-un anumit moment. In acest scop se foloseste identificarea ARN-urilor implicate in acest proces.

Avind in vedere ca totul se refera la finite vii reale la care mai multe celule sint in mai multe etape de activitate, totul pare sa fie foarte dificil.

In acest moment exista urmatoarelel tehnici

  1. Gene Set Enrichment Analysis (GSEA)
  2. Pathway and gene set overdispersion analysis (PAGODA)

 

 

 

NGAL Sâmbătă, Apr 18 2015 

NGAL este o lipocalina. Lipocalinele reprezinta o familie de proteine cu foarte multi reprezentanti in tot regnul animal. Functia lor este ded transporta alte molecule, mai ales molecule lipdice. NGAL este produsa la nivelul nefronului distal iar sinteza sa este up-reglrata ca raspuns la injuria renala. Valorile serice si urinare cresc rapid si precoce dupa mai multe tipuri de agresiune renala: toxica, septica, hipoxica. Exista studii atit la adulti cit si la copii dupa circulatie extracorporeala, transplant renal, sepsis, substante de contrast. Valorile limita citate in literatura variaza de la 50 micrograme/l pina la100-200 micrograme/l.

Vaccinul antigripal – TIV Vineri, Mar 27 2015 

In mod obisnuit se foloseste varianta TIV = trivaccin antigripal cu virus inactivat. Exista si varianta cu virus viu atenuat.

Doua tulpini din grupa A si una din grupa B.

Mai nou, invers: doua B si una A.

Modalitatea de administrare este fie injectabila fie spray nazal (1980 Rusia, 2006 SUA, parca)

Partea draguta urmeaza mai jos:

The Global Influenza Surveillance Network‘s selection of viruses for the vaccine manufacturing process is based on its best estimate of which strains will predominate the next year, amounting in the end to well-informed but fallible guesswork.

Adica, in fiecare an se estimeaza care dintre tulpinile virale este cel mai probabil sa produca boala… si se produce trivaccinul…

Doar ca anul aceste, parca, au dat chix. Au estimat pe de laturi.

In ceea ca ma priveste, o singura data am facut vaccinarea familiei mele. Jumatate, cu jumatate. Cei care s-au vaccinat au si facut boala iar ceilalti NU. De atunci, nu mai fac nimic.

PS. jumatatea nevaccinata a refuzat sa se lase intepata!

Foldscopul sau microscopul de 50 de centime Duminică, Dec 7 2014 

Foldscop-ul Wiki

Despre imunitate Duminică, Dec 7 2014 

Organe create in laborator Duminică, Dec 7 2014 

Printare in 3 D pentru tesuturi sau organe relativ simple (tuburi, vezici, suprafete plane).

Pastrarea unui esafodaj din fibrele tesutului colageo-elastic al unui organ de la un donor care este insamintat cu celule pluripotente de la receptor. S-au realizat astfel inimi si plamini umani.

Nu stiu sa fie fost folositi in clinic spre deosebire de organele tubulare, care au fost.

PIWI si „transposon-ii” Duminică, Noi 23 2014 

Transposon-ul este un mic fragment de ADN care are capacitatea de a se deplasa intr-un genom si, uneori sa treaca in alti genomi. Comporatmentul lui este ciudat. Fie ramine in locul initial si-si produce copii care se fixeaza in alte locuri fie dispare din locul lui de origine si se fixeaza in alta pozitie. Uneori este denumit „element traspozbil” (transposable element). Exista atit la eukariote cit si pa prokariote.

PIWI vine de la P-element induced wimpy testis

Este vorba despre o clas de gene care s-a identificat initial ca encodind pretoeine responsable de

  • 1. mentinerea diferentierii incompleta in celulele stem
  • 2. mentinerea stabilitatii ratei de diviziune a celulelor germinale

Proteinele PIWI sint foarte stabile la nivel evolutiaonal si sint prezente atit la plante cit si la animale. Un omolog uman major a carui up-reglare este imlplicata in tormarea de tumori testiculare cum sint seminoamele, se numeste hiwi. O alata varianta este proteina miwi de la soareci.

Sursa : http://en.wikipedia.org/wiki/Piwi

Proteinele encodate de aceste fragmente ADN, sistemul de proteine PIWI, blocheaza expresia ulterioara a respectivei gene.

In proces este implicata si o etapa ARN prin piRNA.

O descriere plastica a fenoemnului este urmatoarea

„Sa ne gindim la proteinele PIWI ca la niste vinatori de recompense iar la piRNA ca la posterul cu poza hotului cautat. Doar ca posterul (piRNA) nu-l reprezinta in totalitate pe hot. Sint fragmente de nas, un ochi, o gura, etc..” De aceea se pune intrebarea cum de nu se inhiba expresia unor gene utile si seinhiba numai anumite gene…

De retinut, peste 50% din genom este alcatuit din gene mute si transpozoni. (Sau asa am inteles.) Acesti transpozoni pot, insa, deveni activi oricind.

Totusi, PIWI asteapta pina cind imaginea devine destul de buna prin acumularea unei cantitati suficiente de piRNA.

Sistemul pare destul de agresiv la nivel genomic dar, prin capacitatea sa de persistenta la nivel filogenetic, trebuie sa fie foarte important.

Evolutia nu este liniara si nici nu utilizeaza calea cea dreapta.

Sint unii care vorbesc nu numai despre evolutie la nivelul speciei ci si de evolutie la nivelul fiecarui individ.

Insuficienta hepatica acuta, ce este nou Duminică, Noi 16 2014 

ICM 2014 octombrie

C. Bernsteimer, C.G. Antoniades, j. Wendon

IHA sau, in egleza ,ALF are mortalitate de 40%.

Tratament standard: n-acetil cisteina si transplant hepatic.

Este o suferinta multisistemica, fara o suferinta hepatica anterioara.

  • – cu debut acut
  • – icter
  • – cresterea transaminazelor
  • – coagulopatie
  • – encefalopatie hepatica

FP

  • SIRS + MSOF (MOSD)  ceea ce duce la moarte hepatocelulara masiva.
  • Secundar poate apare infectie severa pe fond de CARS.

Modele experimentale – toxicitatea acetaminofen (paracetamol) cel mai adesea pe soareci!

Moarte hepatocitara duce la

  • – activarea sistemului imun innascut
  • – producerea de citokine proinflamatorii (TNF alfa, IL 6)
  • – recrutarea leucocitara

Toate aceste fenomene duc la propagarea leziunii hepatocitare.

  • La nivel hepatic

Initierea procesului este realizat de DAMPS (damage associeted molecular patterns) care actioneaza pe TLRs de la nivelul celulelor Kupfer (macrofagele proprii ale ficatului). DAMPs sint HMGB-1 si DNA cu origine in celulele suferinde.

Concomitent se recruteaza Mo circulante (Mfg circulante) si prolifereaza celulele Kupfer locale.

Prima etapa descrisa este etpa de INITIERE (cu eliberare de citokine proinflamatorii) a procesuli care este urmata de etapa de PROPAGARE a inflamatiei locale hepatice. Urmeaza faza de REZOLUTIE care este declansata de comutarea (swithc-ul) procesului inflamator catreunul antiinflamator prin activarea unor citokine inca neidentificate.

  • La nivel sistemic

Eliberarea citokinelorpro-inflamatorii  in circulatia sitemica procesul inflamator se generalizeaza si se instaleaza initial SIRS urmat in timp de CARS (cind monocitele circulante sint prediminent anti-inflamatorii).

Persistenta CARS are prognostic prost favorizind infectii secundare si, adesea, recurente.

ALterarea functiei BBB mediata de SIRS si CARS duce la activarea microgliilor cu fenomene inflamatorii cerebrale ceea ce se traduce in aparitia encefalopatiei hepatice.

Noutati in FP descrisa mai sus

1. HISTONELE

  • – functioneaza ca DAMPs
  • – administrarea experimentala de histone duce la agravarea leziunilor histologice hepatice
  • – eliminarea loir tot experimentala din circulatie amelioreaza evolutia IHA

2. SLPI = secretory leukocyte prtease inhibitor

  • – un mediator local cu proprietati antiinflamatorii in IHA prin acetaminofen (paracetamol)
  • – este exprimat in macrofage si epiteliile biliare din zonele de necroza hepatica la pts cu IHA indusa de acetaminofen.
  • – concentratia SLPOI creste in TOATA masa tesutului hepatic si in plasma
  • – IN vitro SLPI induce lanivelul Mo : CD 163, alterarea raportului TNF/IL6 inhibarea NF-kB.

Blocarea in vitro a SPLI duce la reversarea paternului anti-inflamator al Mo.

Circularizarea mediatorilor locali par sa fie mecanisme importante in decalnsarea si evolutia IHA. Acceptarea acestei ipoteze a dus la doua idei

  • 1. Continuarea studiului lor
  • 2. Folosirea Pasma-exchange in tratarea IHA.

3. A1AT = alfa 1 antitripsina

Inhibitor proteazic cu proprietati imunimodilatoare.

Efecte

  • – protector in modelul murin de IHA
  • – prelungeste supravietuirea in toate modelel nurine de IHA

Mecanisme

  • – 1. reducerea apoptozei prin blocarea cascadei casapzelor la nivel de caspaza 3 si 8 (pe calea intrinseca a apoptozei)
  • – 2. reducerea nivelelor cieculante de TNF alfa

Tratament

NAC = N-acetil cisteina

  • – indicata in toate tipurile de IHA (induse sau nu acetaminofen)
  • – administrarea prelungita (peste 3 zile) argaveaza leziunile hepatocitare si incetineste regenerarea
  • – la om, administrarea trebuie ghidata  cu grija

Corticoizii

  • – nu reduc mortalitatea
  • – favorizeaza imbunatatirea functiei CV si hepatice
  • – pot fi utili in faza de initiere/progresie a IHA

Obs.

Pacientul cu IHA(C) nu metabolizeaza corticoizii si de aceea concentratiile plasmatice de cortizol nu coreleaza cu cele de ACTH.

CARS in ICU Joi, Noi 13 2014 

The compensatory antiinflamatory response syndrome in critically ill patients

Clinical Chest Medi dec 2008; 29 (4) 617

NS Ward, B Cassely, A Ayala

CARS Descris pentru prima data in 1996 de catre Bone.

Este un raspuns complex si incomplet inteles al organismului la o infectie severa sau traumatism grav.

Consta intr-un proces de dezactivare SIRS si restabilire a homeostaziei.

Nu exista numai in tandem cu SIRS si poate exista si indpendent.

Este, de fapt, un proces de autoimuno supresie.

Definirea clinca a CARS

Declansarea inflamatiei se realizeaza pe doua cai: corpi bacterieni si detritusuri celulare.

Efectorii sint reprezentati de o retea celulara care recunoaste prin receptori specifici atit corpii bacterieni cit si celulele alterate.

– Limfocitele

  • – recunosc elementul decalnsator
  • – ingera aceste elemente
  • – prezinta pe suprafata celulara receptori care activeaza alte celula (Mo)
  • Se declanseaza astfel cresterea numarului si activarea unor celule ca PMN si LfB. Procesul este mediat de IL 1 si TNF.

Efectele clinice

  • – febra
  • – pierderi capilare
  • – vasodilatatie
  • – expresia proteinelor de osc termic la nivelul ficatului

Componentele clinicii CARS

  • – anergie cutanata
  • – reducerea numarului de Lf prin apoptoza
  • – reducerea raspunsuui citokinc al Mo stimultate
  • – reducerea numarului de receptori HLA (human leukocyte antigen) de la nivelul monocitelor
  • – expresia citokinelor inflamtorii : IL 10 (care suprima expresia TNF)

Limfocitele si CARS

1. Limfocitele joaca un rol central in sepsis.

Limfocitele CD4 se impart in doua tipuri

  • LfTh1 care secreta citokine inflamtorii: TNF, INF gamma, IL 2
  • LfTh2 care secreta citokina antiinflamatorii : IL 4, IL 10.

In CARS s-au identificat

  • – reducerea functiei LfTh1
  • – mentinerea sau cresterea functiei LfTh2

2. NKT – limfocitele natural killer-T cells

Sint implicate in imunosupresie. Blocarea NKT duce la blocarea imunosupresiei

3. gamma dT-cells – celulele gamma delta care sint limfocite implicate in procesul proinflamator

Celulele prezentatoare de antigeni

1. Monocitele

  • – prezinta antigenii prin expunerea lor pe HLA
  • -secreta citokine proinflamatorii : TNF, IFN gamma, IL 1

Dupa traumatism si sepsis functia Mo scade pe ambele linii. Daca se intimpla asa ceva, gradul de suferinta monocitara este predictibil pentru aparitia infectiilor secundare severe.

2. Celulele dendritice (DCs)

Sint un mediator important al raspunsului imun.

Ele nu se identifica in mod sistematic in singele pacientilor in nici o tara alumii in acest moment.

S-a constat ca numarul lor scade semnificativ in modelul de sepsis cu punctie cecala.

La paceintii care supravietuiesc dupa sepsis s-a constat ca numarl de DCs este semnificativ mai mare decit la cei care nu supravietuiesc.

Ele pot fi identificate si in splina. In sepsis numarullor este redus la pacientii care nu supravietuiesc.

Citokinele in CARS

Numarul citokinelor impilcate in CARS este mare.

Cea mai importanta pare sa fie IL 10.

  • – are multiple roluri in imunosupresie
  • – down-regleaza TNF (cel mai important rol)
  • – administrarea ei in modelele animale de sepsis a dis la efecte +/- care depind de momentul (raportat la debutul sepsisului) in care se administreaza dar si de gravitatea sepsisului. Numarul de germeni din tesut coreleaza pozitiv cu nivelul IL 10.

Daca raspunsul inflamator a fost blocat (prin pre-tratarea cu antagonisti ai receptorului IL 1) mortalitatea a crescut paralel cu numarul germenilor din tesuturi.

Blocarea IL 10 scade mortalitatea (catre sfirsitul primei perioade de 12 ore)

In concluzie

IL 10 ajuta la mentinerea unui echilibru a sistemului imun in inflamatie. Totusi, manipularea nivelelor de IL 10 este foarte periculoasa.

Apoptoza

Apoptoza masiva a popultiilor de celule imune pare sa die un marker important al raspunsului CARS in sepsis.

Preluarea celuleor apoptotice de catre Mfg si DCs stimuleaza toleranta imuna prin elbcerarea de citokine ant-iinflamtorii (IL 10, TGFbeta) si suprmarea citokinelor pro-inflamatorii.

Pacientii care mor de sepsis, soc septic si sepsis grav au apoptoza excesiva a Lf si a celulelor epiteliale ale tubuli gastro-intestinal. Ceea ce nu se intimpla in sepsisul simplu si la pacientii critically ill non-septici.

Alte probleme legate de CARS

Biomarkeri

– raspunsul limfocitelor la stimulare cu factorii mitogeni este semnificativ redus

– Mo isi down-regleaza HLA. Gradul de down-reglare depinde de prezenta sau absenta sepsisului di de momentul evolutiei acestuia.

– nivele de IL 10 coreleaza pozitiv cu disfunctiile de organ si mortalitata

– IL 10 / TNF alfa are putere de predictica superioara pentru mortalitate la pacientii cu febra.

Terpaii potentiale

Avind in vedere ca mecanismele CARS sint incomplet intelese s-a facut putin pentru folosirea datelor in terapia sepsisului. In acest sens exista doua grupuri de studii: studii hormonale si studii citokinice.

Studiile hormonale

– testosteronul pare sa aiba efect negatv asupra evolutiei sepsisului si traumei. Mecanismul de actiune pare sa fie modularea raspunsului imunosupresiv.

Exista doua studii care folosesc hormoni estrogenici si au obtinut imbunatatirea moralitaii la sepsisul pe model murin.

Studiile citokinic

– IFNgamma reverseaza dezactivarea MO in 24 de ore atit la nivel sistemic cit si in BAL. Nu au fost evidentiate efecte pe evolutia globala.

CARS Elemante definitorii

Celular/molecular

  • – disfunctie Lf
  • -apoptoza Lf
  • – down-reglarea HLA si dezactivarea Mo
  • – producere IL 10
  • – TGFbeta modificat

Evenimente clinice

  • – anergie cutanata
  • – hTgrade
  • – leucopenie
  • – susceptibilitate la infectii
  • – esec in eradicare infectiei

Prognosticul si semnificatia hormonilor axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian in sepsisul precoce / departamentul de urgente Joi, Oct 30 2014 

ICM 2014 oct

Qian Zhang, Guijuan Dong, Xin Zao, Miaomiao Wang, Chun-Seng Li

Dupa cum era si de asteptat, din China

Tota lumea stie ce este acela axul hipotalamo-hipofizo-cortico suprarenalian. Daca nu stie, sa caute. Si nu in acest blog. Sau poate si aici, doar sa caute singur.

Eu voi retine aici ceea ce mi se pare esesntial. Pentru cei care stiu despre ce este vorba.

Am avut norocul si multumirea sa dau peste acest articol zilele acestea. Recunosc, nu credeam ca ma mai poate face ceva atit de fericita si sa m scoata din apatia in care intrasem. In lumea aceasta cu susul nu in jos, ca ar fi prea sipmlu, ci cu susul la stinga josul alturi si dreapta inexistenta, am gasit un text medical strict COERENT. Care nu contravenea cu ceea ce stiam ca informatii de baza de zeci de ani si nici macar nu are nimic de-a face cu negustatoria ridicata la rang de lege in aceste momente, careia ii zice, eufemistic, servicii de sanatate. Era unul, neamt, cred, care zicea ca atunci cind aude vorbindu-se de… ii vine sa puna mina pe pistol. Asa si mie, cind aud vorbindu-se de piata… serviciilor de sanatate, imi vine sa pun mina pe  pistol.

Deci. Exista sepsis. Cu urmatoarele grade dupa toate consensurile necesare (SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS): SIRS, Sepsis, Sepsis grav, Soc septic.

Dupa cum stie toata lumea, sepsisul este o agresiune asupra organismului. Orice agresiune asupra organismului declanseaza ceea ce se numeste, in limbajul medical romanesc (de vreo 50-60 de ani), reactia sistemica postagresiva. Reactia sistemica postagresiva are o componenta de comanda si control neruo-hormonala si mai multe componente efectoare.

Componenta neuronala este rapida si, in general, greu de investigat (practic, in acest moment, in afara de variabilitatea RR din studiul Holter EKG, nu stiu nimic altceva) la patul bolnavului. Din punct de vedere hormonal dispunem de citiva parametri: CRF, ACTH, cortizol, AVP, SRAA, sistemul catecolic.

Dragutii de chinezi citati mai sus, au luat-o cu inceputul: AVP, CRF, ACTH, cortizol. Si au mai adaugat COPEPTINA. Ce este AVP, CRF, ACTH si cortizol, stie toata lumea. Ce este atunci, copeptina.

Copeptina esre un polipetid eliberat din hipofiza posterioara impreuna cu AVP. Ea actioneaza sinergic cu CRH-ul in activarea axului Ht-Hf-CSR-ian. Rolul ei de baza este acela de a mentine structura corecta a AVP atunci cind aceasta se elibereaza in circulatie. Concentratia serica a copeptinei creste paralel cu gravitatea sepsisului si cu mortalitatea. Dozarea ei la camera de garda (sau in departamentul de primiri urgente) permite idetificarea precoce a pacientilor cu infectii sistemice care vor evolua prost, indiferent de localiazrea infectiei si a germenelui interesat (G +, G -, fungi, infectii multibacteriene). Atentie, coreleaza BINE si cu mortalitatea la 28 de zile.

Ce m-a incintat este MODUL in care a fost conceput studiul, in care a fost realizat si in care este prezentat. Logic. Limpede. Fara fasoane si fara lucruri presupuse a fi stiute.

Din 240 000 de prezentari intr-un an au fost selectate (dupa criterii stricte 680 de cazuri repartizate in categoriile de mai sus, paralel cu un consistent lot de control). Daca veti avea acces la tabele prezentate, veti vedea cit de nete sint toate observatiile. Si cit de puternice semnificatiile statitice. Tot ce este semnificatie este la p mai mic de 0.001. Valori de p peste 0,05 NU au fost luate in discutie.

Albii se apara de ebola Sâmbătă, Oct 25 2014 

http://news.nationalgeographic.com/news/2014/08/140821-ebola-pictures-photographer-john-moore-africa-liberia/

Din Natoinal Geographic

Ereditate Joi, Iul 17 2014 

La aceasta adresa sint niste informatii despre transmiterea ereditara a unor caractere deobindite de progenitori. Ceea ce nu se potriveste cu ereditatea transmisa de ADN.
Daca in anii 40 in URSS era o blasfemie sa se discute despre transmiterea cromozomiala a caracterelor si s-a impus politic ideea generatiei spontanee al carei teoritician servil a fos Lisenko, in aceeasi perioada dincolo de ocean era considerata blasfemie transmiterea necromozomiala a caracterelor.
Aceasta dihotomie s-a mentinut multi ani. Fiecare dintre tabere ignorind cu gratie descoperirile celeilate.
In Marea tara de peste marea balta se experimenta pe linia geneticii nucleare ajungindu-se la ideea evolutie speciilor printr-o serie de mutatii aleatorii din care se selectau variantele posibil adaptabile la conditiile de mediu.
Pentru apariatia unei specii noi era necesar sa apara cel putin doi mutanti viabili (caci, marea majoritate a mutatiilor NU genereaza indivizi viabili) identici din toate punctele de vedere, mai putin sexul. Dinsii aveau sa duca la aparitia noii specii…
La nivel de gindire obisnuita un asemenea eveniment este, totusi, cit se poate de improbabil. Si mai ales sa se repete sistematic de mii de miliarde de ori… Tin minte ca am fost de multe ori blocata in orice demers logic genetic de acceasta afirmatie extrem de greu de sustinut. Nici nu pot sa-mi imaginez ceva mai artificial.
Intre timp, in URSS se experimenta cu ereditatea extracromozomiala si anume citoplasmatica. Adica, in citoplasma erau factori genetici care transmiteau caractere la urmasi… Car erau alea, greu de spus, caci rusa nu este stiuta de multa lume (generatia mea NU a mai invatat rusa) iar in anii 70-80 patrunsese oficial genetica nucleara, restul informatiilor fiind ignorate la nivel academic. Exempul titpic al sustinatorilor erditatii extacromozomiale erau catirul si bardoul. Ambii rezultau din incrucisari intre specii diferite. Cal si Magar. Iapa + magar ducea la catir iar Armasar cu magarita ducea la bardou.
Intre timp, lumea stiintifica s-a mai desteptat. Si a renuntat la politica. Nu se mai ignora informatii la sugestia politica.
A aparut epigenetica cea care spune ca inforamtia genetica este modulata de informatii extracromozomiale si ereditatea extracoromozomiala care se ocupa cu informatia genetica citoplasmatica (mitcondriala, cine nu stie de Eva mitocondirala). Si iata, acum se vorbeste despre „ereditatea dobindita ” sau „acquires inheritance”… adica caractere dobndite de un organism in timpul vietii care se transmit catre urmasi pe mai multe generatii.
In cest moment mi se pare ca stiinta evolutiei si genetica au inceput sa convearga, in sfirsit.

Mecanisme de actiune ale germenilor bacterieni Sâmbătă, Iun 28 2014 

Modalitati de actiune ale germenilor patogeni
Sistemul secretor
Este un sistem de proteine care este secretat dupa decelarea statusului de aparare a gazdei. Aceste proteine au functii diferite dupa tipul de sistem secretor pe care il are respectivul germene patogen.
Sint descrise 6 (sase) tipuri de sisteme secretorii.

– T1SS sau TOS
– T2SS
– T3SS sau TTSS

Se mai numeste si injectisom sau injectosom
A fost identuficat la bacterii G (-) din grupurile Shigell, Salmonella, EC, Vibrio, Brukholderia, Yesinia, Chlamidia, Pseudomonas

– T4SS sau TFSS
– T5SS
– T6SS

– Depistarea prin receptori proprii a capacititii de aparare a gazdei

Pagina următoare »