Am mai gasit o chestie draguta… Sâmbătă, Sep 6 2014 

Iepurele a fost domesticit in urma cu 1 400 de ani in sudul Frantei. Pentru ca Biserica catolica a declarat ca iepurasul (puiul de iepure) NU este carne ci este PESTE. Deci, poate fi mincat in post.
Vedeti aiaci toata tarasenia.
Rezultatele arata clar ca diferneta genetica dintre iepurele salbatic si cel domestic nu consta in tipurile de gene pe care le poseda ci modul in care acestea sint reglate. Adica cind si cite gene sint FOLOSITE in fiecare celula, explica unul dintre cercetatori.
Adica tot epigenetica, bat-o vina!
Nici nu stiti cit de multa fericire mi-a adus mie aceasta. Din nou, toate deveneau logice…
Si mai zice autorul
Studiul a evidentiat de asemenea, care dintre gene au fost „alterate” in timpul domesticirii. Cercetatorii su fost uimiti de „imbogatirea” puternica a genelor impicate in dezvoltarea creierului si a sistemului nervos. Las mai jos frazele in origina. S-ar putea ca traducerea mea sa nu fie cea mai buna.
The study also revealed which genes that have been altered during domestication. The researchers were amazed by the strong enrichment of genes involved in the development of the brain and the nervous system, among the genes particularly targeted during domestication

Anunțuri

Ebola Duminică, Aug 3 2014 

Informatii aici si aici

Infectie virala care are ca urmare declansarea unor leziuni vasculare cu hemoragii secundare. Depresie imuna la nivel celular. Tulburarea de coagulare prin insuficienta hepatica. SIRS.

Simptomatologia unei viroze grave.

Nu se trasmite decit direct de prin produse biologice infectate de la persoane (animale) vii sau decedate. Sperma persoanelor care supravietuiesc este contagioasa pina la 2 luni.

Incubatie de la 2 zile la 2 saptamini.

Tratament specific NU exista. Numai tratament suportiv.

Practic se ajunge la soc septic de cauza virala.

Preventia presupune igiena riguroasa si evitarea contactului neprotejat cu produsele contaminate.

Cred ca este bine sa ne informam.

Sint ferm convinsa ca sistemul sanitar romanesc NU este pregatit pentru asa ceva.</p

Alte informatii, mai complexe de la MedScape

DBS: deep brain stimulation Marți, Iul 29 2014 

Am urmarit de la inceput cazul lui MS.
Din 29 dec 2013 cind s-a dat cu capul de niste pietre si si-a facut zob creierul starea lui a fost punctul de interes al multora.
In ceea ce ma priveste, pot sa-i fiu recunoscatoare pentru ca mi-a marit traficul pe blog. Dar si pentru ca am revazut niste probleme la care nu m-as fi gindit. Printre aceste este SVP sau starea vegetativa prelungita care, dupa definita clasica este starea in care se afla cineva dupa primele 3 (trei saptamini) de coma. Cu conditia sa nu die sub sedare profunda (stare cunoscuta mai ales sub numele de coma indusa).
Recent mi-au cazut ochii pe un material in care se vorbeste evident, de 6 (sase) luni de coma ale lui MS si o tehnica noua prin care se urmareaste recuperarea sa… DBS, adica „deep brain stimulation”.
Asa ca, am dat search si am aflat ce este…
DBS este o tehnica de stimulare electrica a unor structuri cerebrale (in general nucleii de la baza creierului adica talamus, hipotalamus) care are ca scop corectarea unor deficiente cum este boala Parkinson, depresia, sindromul Tourette, durerea cronica… Este, ca un fel de stimulator cardiac doar ca este la nivel cerebral. Si mai este o diferenta cruciala intre cele doua sisteme de stimulare: inima are un sistem electric simplisim iar activitatea cerebrala are o complexitate care nici macar nu este inteleasa.
DBS este, prin ce am spus mai sus, interesant… Mai ales daca se tine cont ca neuronii functioneaza in retea iar activitatea unei retele se propaga si la alte retele. Pe de alta parte, in procesul de activare neuronala se elibereaza si factori trofici si de cresetre pentru neuronii implicati.
Distrugerea unor retele neuronale se propaga in amonte catre toate retele neuronale cu care este in contact si este, de cele mai multe ori, progresiva in asa fel incit la ani buni de zile de la un traumatism cerbral sever sau suferinta cerebrala hipoxica globala se va instala un sindrom parkinsonian, de exemplu…

Ereditate Joi, Iul 17 2014 

La aceasta adresa sint niste informatii despre transmiterea ereditara a unor caractere deobindite de progenitori. Ceea ce nu se potriveste cu ereditatea transmisa de ADN.
Daca in anii 40 in URSS era o blasfemie sa se discute despre transmiterea cromozomiala a caracterelor si s-a impus politic ideea generatiei spontanee al carei teoritician servil a fos Lisenko, in aceeasi perioada dincolo de ocean era considerata blasfemie transmiterea necromozomiala a caracterelor.
Aceasta dihotomie s-a mentinut multi ani. Fiecare dintre tabere ignorind cu gratie descoperirile celeilate.
In Marea tara de peste marea balta se experimenta pe linia geneticii nucleare ajungindu-se la ideea evolutie speciilor printr-o serie de mutatii aleatorii din care se selectau variantele posibil adaptabile la conditiile de mediu.
Pentru apariatia unei specii noi era necesar sa apara cel putin doi mutanti viabili (caci, marea majoritate a mutatiilor NU genereaza indivizi viabili) identici din toate punctele de vedere, mai putin sexul. Dinsii aveau sa duca la aparitia noii specii…
La nivel de gindire obisnuita un asemenea eveniment este, totusi, cit se poate de improbabil. Si mai ales sa se repete sistematic de mii de miliarde de ori… Tin minte ca am fost de multe ori blocata in orice demers logic genetic de acceasta afirmatie extrem de greu de sustinut. Nici nu pot sa-mi imaginez ceva mai artificial.
Intre timp, in URSS se experimenta cu ereditatea extracromozomiala si anume citoplasmatica. Adica, in citoplasma erau factori genetici care transmiteau caractere la urmasi… Car erau alea, greu de spus, caci rusa nu este stiuta de multa lume (generatia mea NU a mai invatat rusa) iar in anii 70-80 patrunsese oficial genetica nucleara, restul informatiilor fiind ignorate la nivel academic. Exempul titpic al sustinatorilor erditatii extacromozomiale erau catirul si bardoul. Ambii rezultau din incrucisari intre specii diferite. Cal si Magar. Iapa + magar ducea la catir iar Armasar cu magarita ducea la bardou.
Intre timp, lumea stiintifica s-a mai desteptat. Si a renuntat la politica. Nu se mai ignora informatii la sugestia politica.
A aparut epigenetica cea care spune ca inforamtia genetica este modulata de informatii extracromozomiale si ereditatea extracoromozomiala care se ocupa cu informatia genetica citoplasmatica (mitcondriala, cine nu stie de Eva mitocondirala). Si iata, acum se vorbeste despre „ereditatea dobindita ” sau „acquires inheritance”… adica caractere dobndite de un organism in timpul vietii care se transmit catre urmasi pe mai multe generatii.
In cest moment mi se pare ca stiinta evolutiei si genetica au inceput sa convearga, in sfirsit.

Aparitia vietii pe Pamint … Duminică, Sep 22 2013 

Aici se reia ipoteza aparitiei spontane a vieii pe Pamint. Niste idei noi si o noua deschidere catre evenimentele initiale… Solutia nu este definitiva. Mai sint inca multe de inteles.
Materialul mi se pare fantastic.

Enzima Q10 Sâmbătă, Iun 1 2013 

Primul drog care imbunatateste evolutia insuficientei cardiace dupa IEC si blocantii beta. Este enzima Q 10 care ar trebuia sa intre in tratamentul standard al cardiopatiei. Statinele, o data cu inhibarea producerii de colesterol inhiba si producerea de enzima Q 10. Un studiu dublu orb multi-centric a demonstrat reducerea la jumatate a mortalitatii.
Doar sa nu se spere prea mult de la enzima cu pricina cum a fost cu scavengerii de ROS. De care nu mai vorbeste nimeni acum dupa ce vreo doua decade au fost in voga.

Mapping in celula vie Joi, Feb 14 2013 

Mapping-ul se refera la localizarea in celula vie a fiecarei proteine. Aceasta este baza de la care se va pleca pentru intelegerea corecta a functionarii fiecarei celule in parte.
Va spun eu, biologia evolueaza rapid si fantastic.
Prietenul de la Biosingularity citeaza un articol din MITnews

Cine-si mai aminteste de razboiul din Vietnam? Luni, Ian 28 2013 

vietnam
La aceasta adresa gasim un material in care se relateaza pe scurt (dar in italiana) care este rezultatul razboiului dus de democratii americani la sfirsitul deceniului 6 al secolului trecut in Vietnam soldat cu o victorie zdrobitoare a democratiei occidentale (adica au cam luat-o amerlocii pe cocoasa).
Doar ca intre timp s-au apucat sa dea cu niste defoliante (sa-i gaseasca pe vietcongi prin jugla deasa prin care se ascundeau). Rezultatul a fost un dezastru biologic la nivelul intregii populatii. Copii malformati, dascuti morti, o extrem de ridicata frecventa a cancerelor, alterarea fondului genetic al populatiei care se transmite, inca la descendenti.
Poza de mai sus este cit se poate de ilustrativa.

Nelinisti existentiale Marți, Oct 9 2012 

De unde vin virusurile?
Poate la aceasta intrebare se se raspunda astfel.

Malaria, posibil sa fie eradicata ? Sâmbătă, Sep 1 2012 

Recent s-a facut publica identificarea unei molecule care poate vindeca malaria asa cum se poate vedea aici.
Molecula se numeste MMV390048, face parte din clasa aminopiridinelor si poate vindeca orice varianta de malarie de la prima administrare. De asemenea, poate preveni transmiterea bolii.
Experientele pe animale au fost efectuate iar in 2013 este de asteptat sa intre in testare clinica…

A fost redescoperit oul lui Columb… in ICU Duminică, Iul 29 2012 

ICM 2012, 38:612-619
T. Bein si colaboratorii

Dinsii au descoperit o treaba serioasa. Cu cit statusul economic al pacientului este mai sus, cu atit boala de care sufera dinsul la admiterea in ICU este mai putin grava si sint sanse ca el sa stea mai putin in ICU.
Interesant, nu si, mai ales, neasteptat. As da dovada de reavointa sa spun ca neasteptat. Echipa citeaza un studiu serios care numara 400 000 de traumatizati care a ajuns la aceeasi concluzie.
Ia sa vedem cum au evaluat dinsii statutul economic (SES): au folosit un indice cu urmatoarele componente

– educatia si calificarea (cu 17 posibilitati)
– pozitia sa pe scara profesionala (cu 7 posibilitati)
– net household income (pe asta l-am dat in limba de origine caci nu face parte din expresiile mele uzuale in limba amerloco-insulara) Asta nu are decit 9 variante de raspuns.

Dupa aceea s-au apucat sa evalueze gravitatea bolii… aici este usor. S-a folosit scorul SAPS II si SOFA despre care stie orice nating.
Dar tot apare ceva dragut.
High SES sta in ICU ceva mai putin decit low SES, cam la jumatate. Cel mai mult sta in ICU intermediate SES (afurisitii de intermediati). Astia de la low stau mai degraba pentru probleme chirurgicale decit pentru probleme medicale spre deosebire de confratii lor de la high care stau invers, mai degraba pentru probleme medicale decit pentru probleme chirugicale. Oare de ce? si ce concluzii sa tragem de aici.
Banuiesc ca in functie de tara.
Daca ar fi vorba de Romania, astia s-ar apuca sa reduca la numarul celor cu intermeiate si i-ar lasa numai pe cei cu low si high. Va dati seama ce mai economii.Caci intermediatii consuma intre 62 (chirugicali) si 70 (medicali) din cheltuielile de sanatate din ICU. Aialalti doi, amaritii restul. Dupa care ar trebuie trecut la low care consuma la dublu fata de cei high. Si, gata s-a rezolvat treaba. La asta s-ar putea adauga si viziunea politico-sanitara a lui Arafat care ar putea actiona pe doua cai:
– desfiintarea spitalelor mici (in R asistenta sanitara eficienta se desfasoara aproape NUMAI la nivel de spital) asa cum a mai facut o data, dar tot au mai rama ele pe ici pe colo
– transportul cu elicopterul a celor care se incpatineaza sa solicite asa ceva catre niste spitale supraaglomerate la n-spe mii de km fata de locul de bastina unde totul merge perfect (adica cine are zile scapa)
Varianta cu ambulata este si ea utila, poate mai au loc si niste accidente rutiere (in R soferii cu BMW-uri nu se obosesc sa calce frina la semnalul unei ambulante) si asa se mai salveaza niste bani, caci inmormintarea este platita numai de familie.
PS. Nu stiu cum se vor desfasura evenimentele astea in viziunea celor cu noua lege a sanatatii, in care spitalele se vor transforma in fundatii finantate de cel de-al treilea platitor, companiile de asigurare straine (carora, dupa stiinta mea, le pasa de viata romanilor tot atit de mut cit imi pasa mie de evolutia modei la Milano).

Sirtuinele… Duminică, Iul 15 2012 

Sirtuinele sint niste enzime despre care am aflat recent. Dintr-un articol despre longevitate.
Ce le-a dat in gind ideea unora de mai multa vreme. Ca omul traieste prea putin. Si ca sa ne facem ca sa traiasca mai mult.
Le-a venit in gind sa nu-i mai dea sa manince… si, minune, aia de maninca mai putin, zic nsite lunateci, traiesc mai mult…
Doar ca nu-i prea asa.
Tehnica asta de infometare au denumit-o restrictie calorica.
S-au apucat unii si au facut niste statistici si au vazut ca:

– renuntarea la fumat prelungeste viata cu 10 ani…
– reducerea IMC sau BMI de la 34 la 24 prelungeste viata cu 5 ani
– reducerea IMC de la 40-50 la 24 prelungeste viata cu 10 ani
– tratarea cancerului cu 5 ani
– tratarea cancerului, bolilor degenerative si cardiovasculare cu 10 ani
– tratamentul antioxidnt cu 1-2-3 ani
– exercitiile fizice cu pina la 5 ani.

Deci, restrictia calorica este utila NUMAI la supraponderali. Daca ma intrebau pe mine, le spuneam, sa nu se mai minuneze. Milioane de ani oamenii au flaminzit si nu a crescut durata medie a vietii decit in momentul in care NU au mai flaminzit. Doar ca aici apare si un revers. Populatiile care au flaminzit cronic, au selectat sturucturi genetice care puteau stoca rapid energie. Accesul nelimitat la alimente a facut ca acele populatii sa devina rapid obeze.
Pe de alta parte, intreaga Africa, o mare parte a Americii Latine si a Asiei flaminzeste cronic. Populatiile acelea NU au media de viata mai mare decit populatiile Occidentului euroopean sau ale Americii de Nord, de unde a plecat ideea de restrictie calorica programata.
Ce are de a face restrictia calorica, prelungirea supravietuirii si sirtuinele?
Pai, prelungirea supravietuirii prin restrictie calorica se realizeaza prin intermediul sirtuinelor.
Sirtuinele mai fac o treaba cit se poate de buna si anume aceea de a avea efect antidegenerativ neurologic. De aceea am bifat si Altzheimer.

Controlul epigenetic Sâmbătă, Apr 14 2012 

Ma tineti minte ca la Bruxelles s-a pomenit de controlul epigenetic al sepsisului si nu numai. Pe mine ma apucase entuziasmul pe cind colegi de meserie au zis ”pina aici, gata cu metilarea lui” (era vorba de metilare unor histone care duc la blocare activarii unor gene, proces denumit silencing, implicate in declansarea sepsisului) si au plecat.
Discutind cu un coleg, am aflat ca procesele epigenetice sint in centrul atentiei multora.
Colegul acesta este interesat de FIV (fertilizare in vitro). Si anume de partea de laborator a FIV-ului.
Cu ocazia aceasta am aflat ca in ultimul timp din cele 100 de tentaive de FIV de la Giulesti, nici una nu s-a soldat cu sarcina. Laboratorul a ramas fata medic embriolog cu experienta. Iar experienta se capata in circa 10 ani.
De ce se obtine asa de greu competitivitatea in acest domeniu ? Tocmai din cauza epigeneticii.
Procesul de fertilizare in vivo se desfasoara in anumite conditii de mediu (structura mediului inconjurator in care se produce fenomenul cu concentratii de substante de baza, mediatori chimici, temparatura, pH, factori de stimulare si mai stiu eu ce, caz doar nu sint din domeniu si nici nu ma interesa pina acu’ma intereseaza numai cuvintul EPIGENETICA).
Pe scurt, epigenetica este responsabila de insuccesul giulestean.
Oricit de importanta este informatia genetica pentru existenta vietii, mediul este la fel de important.
Darwin a sesizat importanta mediului. Si a intuit corect dialogul mediului cu materialul genetic. Nivelul de cunostinte in domeniu de la vremea aceea era extrem de rudimentar iar intuitiile lui s-au lovit de prejudecatile vremii si de religie. Pe urma genetica a devenit o regina a stiintelor si a intrat in politica. Mai ales dupa ce niste americani si-au insusit pe la mijlocul secolului XX cercetarile unei frantuzoaice si au devenit parintii acizilor nucleari.
Daca Stalin a exagerat insistind asupra importantei mediului in transmiterea caracterelor si in politica, ulterior totul se reducea NUMAI la genetica nucleara. Urmasii Lepsinkai si ai lui Lisenko (reanimatorii unei vechi teorii a”generatiei spontanee”)s-au incapatinat sa se intereseze si la mijlocul secolului XX de ereditatea extranucleara in ciuda dispretului fatis afisat de marele frate de peste marea balta.
Iata ca tabloul incepe sa se completeze. Informatia genetica este esentiala in definirea organismului dar nu este suficienta. Mediul actioneaza asupra genomului in multiple moduri, multe necunoscute si altele abia la inceputul cunoasterii.
Dragi colegi mai tineri care va rataciti prin partile astea. Sa nu va imaginati nici ca medicna a inceput acu’ 5 ani cind ati intrat domniile voastre in rezidentat si nici ca ce invatati acum nu va fi contrazis de viitor. Incercati sa depasiti etapa ghidurilor si protocoalelor si sa vedeti in noianul de noutati care se aduna si care uneori ne sufoca, viitorul

Gripa aviara si porcina Marți, Ian 17 2012 

Iata o legatura posibila intre sezoanele gripale si variatiile climatice. Interesant.
Aici.
Este posibil ca pandemiile gripale sa fie precedate de o perioada de scadere sub normal a temparaturii apei marii. Vectorii virusilor gripali sint pasarile migratoare. Contactul lor cu porcii domestici duce la aparitia posibilitatii de schimb genic intre cele doua clase de virusi gripali, aviari si porcini.

PPARgamma Joi, Dec 29 2011 

PPARgamma = peroxisome proloferator-activated receptor gamma
Este vorba de receptori nucleari a caror activare este urmata de imbunatatirea sensibilitatii la insuluina la pacientii cu diabet zaharat de tip II. Mecanismul presupune migrarea receptorului activat in ADN si induce activarea trascriptiei unor gene specifice. Informatii aici.
TZDs = tiazolidindione sau glitazone.
Sint agonisti de receptori PPARgamma.
Au fost introdusi in tratamentul DZ tip II la sfirsitul anilor 90.
Au efecta secundare serioase ca
– hepatocitoliza
– retentie hidrosalina
– cresterea riscului de accident coronarian acut
– cancer de vezica urinara
– cresterea depunerii de lipide
– risc crescut de fracturi osoase
Reprezentanti
Rosiglitazone
Pioglitazone
Troglitazone
SR1664
este o molecula care are efect de imbunatatire a sensibilitatii la insulina FARA sa produca cel putin doua dintre efectele nedorite ale agonistilor PPARgamma : cresterea depunerii de lipide si favorizarea fracturilor osoase. Molecula pare sa NU fie ligand al PPARgamma cu efect agonist total ci numai partial.

Vaccinuri Joi, Dec 29 2011 

Nu impotriva gripei sezoniere… Astea mi se par niste mofturi. Ceva de domeniul vrajitoarelor Vanesa si mama Omida… Predictia tulpinilor virale care se vor dezvolta la anu’ pe vremea asta si producerea de vaccinuri impotriva lor 😉
Nu. Impotriva BK.
Vaccinul anti BC cel mai folosit in acest moment este BCG-ul (vaccin cu virus viu atenuat de tip BK bovin). Acest tip de vaccin a permis reducerea drastica a numarului de imbolnaviri in untima jumatate de secol. Daca in 1950, cel putin in R toata lumea avea sau avusese o forma oarecare de tuberculoza, in acest moment, majoritatea locuitorilor sint vaccinati si nu au facut niciodata boala. Un mare beneficiu de care sint constienti putini dintre noi…
Totusi, BCG-ul nu confera imunitate totala fata de BK-ul salbatec. Nici la noi nici aiurea. De aceea contiuna cerecetarile in domeniu.
Ce s-a aflat?
Mycobacterium Tuberculosae, adica BK-ul poate sa scape mecanismului imun innascut de aparare al gazdei prin exportarea unor molecule efectoare folosind un sistem specializat de secretie. Activitatea acestui sistem este encodat de neste gene sintre care esx-3 pare sa aiba o importanta capitala. Inactivarea acestui locus este imcompativil cu viabilitatea MT dar nu si a rudei sale, la fel de asasina, Mycobacterium smegmatis.
Au fost introduse genele pentru delta esx-3 in MS iar produsul a fost numit IKEPLUS.
Imunizarea cu IKEPLUS are capacitatea de a proteja mai bine decit cea cu BCG fata de infectarea cu MT dar si pe aceea de induce la nivelul gazdei specializarea unor subseturi de celule T (CD4+) care, transferate la soareci neimunizati sa confere acestora imunizare.

Noutati Joi, Dec 29 2011 

1. Medicina stratificata = medicina care se adreseaza diagnosticelor obtinute prin stratificare cu biomarkeri.
Clasic, diagnosticele se pun pe criterii clinice si paraclinice. Dintre criteriile paraclinice, unele sint ”globale” iar altele specifice. ”Globale” ar fi unele modificari care apar sistematic si care permit identificarea bloii, fara sa se ia in consideratie comportamentul particular al organismului in cauza. De ex. sindromul inflamator zis nespecific: leucocitoza, VSH, fibrinogen, feritina, modificari de elctroforeza nespecifice…
Prin contrast, modificarile specifice ar fi cele care permit sortarea din clasele mari de sindroame cunoscute a unor subseturi la care sint prezente numai anumite alte modificari biochimice. Cel mai bun exemplu este cel al grupelor sanguine. In urma cu peste o suta de nai au fost identificate cele 4 grupe sanaguine mari: A, B, AB, O in functie de antigenii prezente pe hematii si anticorpii din plasma. Ulterior s-au identificat si factorii Rh … dar si o serie impresionanta de alte antigene … care NU au intrat in practica clinica zilnica, cel putin in minunata noastra tara.
La fel ca in situatia grupelor sanguine, si in cazul diferitelor boli. Cea mai surprinzatoare situatie, pentru mine, este cea a insuficientei cardiace, despre care se spune, acum, la inceputul secolului XXI ca NU se stie mai nimic: cine face ICC, de ce care forma, la ce tratament raspunde (mecanismul prin care actioneaza diureticele saluretice in ICC este, in mare parte necunoscut…), cum va evolua pacientul X in situatia data si cum va raspunde la tratamentul dat…
Facind o paranteza.
Imi spunea un mai tinar confrate cu mirare ca au fost identificate fragmente de ADN fetal in singele mamei. Adca bariera placentara nu este strict impermeabila… Era de asteptat. Numai ignoranta noastra si nevoile de simplificare a proceselor pentru predare si invatarea ne-au facut sa transmitem asemenea idei fixe urmasilor intru meserie…
Medicia stratificata se pare ca este dezvoltata mai ales in domeniul oncologiei (aviz tractoristilor) si in cel al ciudateniei denumita ”boala Alzheimer”. In treacat fie spus, mediatia la nivel molecular a bolii Alzheimer (sindrom degenrativ cerebral al batrinului) este surprinzator de asemenatoare cu cea bolii Hutington (sindrom neurologic grav al tinarului).

Un element comun ar fi interferarea caii de semnalizare mTOR (mammalian target of rapamycin) care, este importanta si in oncogeneza (de asemenea important, sau nu pentru tractoristi…)

mTOR este o proteinkinaza care controleaza cresterea si metaaabolismul iar calea de semnalizare mTOR este adesea dereglata in oncogeneza.

2. Vemurafenib
O molecula care da sperante in tratamentul melanomului malign metastazat. Erau vremuri in care se traia numai 1-3 luni dupa excizarea unei asemenea leziuni. Acum am vazut si supravietuiri de ani intregi.

Noi tinte terapeutice pentru tratamentul insuficientei cardiace -7- Luni, Sep 26 2011 

VI. Defecte in dinamica Ca intracelular

Dinamica aberanta a Ca intracelular este semn specific de insuficienta cardiaca. Ea are patru componente:

  • – reducerea recaptarii Ca in sarcoplasma si reducerea continutului acesteia in Ca prin reducerea activitatii SERCA2
  • – reducerea nivelelor de fosfolamban (PLB) cardiac fosforilat care mentine afinitatea pentru Ca a SERCA2 la nivele scazute
  • – scapare crescuta diastolica de Ca prin intermediul receptorului ryanodinc 2 (RYR 2)
  • – cresterea expresiei de protein fosfataza I (PPI) care estre responsabila de defosforilarea PLB

Efectul final al acestor factori combinati este o dinamica neadecvata a Ca care nu este suficient de rapid captat in timpul diastolei si nu ajunge la concentratie adecvata in timpul sistolei.

Strategiile destinate sa restabileasca activitatea reticulului sarcoplasmic imbunatatesc atit fucntia sitolica cit si pe cea diastolica.

  • – supraexpresia SERCA2

Introducerea prin genoterapie a unei gene SERCA2 cu ajutorul unui vector viral. Studiul CUPID.

Folosirea unor molecule mici care actioneaza prin modularea SERCA2 sint in etapa de studiu experimental.

  • – inhibarea PLB
  • – supraexpresia INH2 (un inhibitor citoplasmatic de PP1)

Dereglarea functiei RYR2 duce la eliberarea neadecvata de Ca din RE si creste pierderea diastolica de Ca este legata de hiperfosforilarea lui prin PKA si CaMKII. Aceste doua molecule disociaza de pe receptor proteina stabilizatoare calstabin-2. Astfel creste posibilitatea canalului ionic de a fi deschis in diferite conditii.

Stabilizarea legaturii dintre calstabin si RYR2 este o noua strategie recent identificata.

– K201 are un asemenea efect

– Ivabradine creste expresia calstabin-2

– rycalii (CPU0213, S107, S44121) au efect asemanator

– inhibitori de CaMKII (KN-93) au efect asemanator

– NRG1 (neuregulina 1) care este un factor de crestere cardioactiv are efect asemanator. Se stie ca NRG1 ea ste inhibat in IC.

In ciuda faptului ca manipularea Ca este evident ca poate fi utila, nici unul dintre drogurile mentionate mai sus nu are specificitate suficient de buna pentru a fi folosit in clinca umana.

 

Guanfacine, nanomateriale care incita cresterea tesuturilor si HSC… Duminică, Aug 7 2011 

Am citit pe Biosingularity si nu m-am putut abtine sa nu scriu.

1. Guanfacine este un alfa2 stimulant.  La fel ca clonidina si dexmedetomidina.

Molecula are capacitatea de a inhiba cAMP la nivelul cortexului prefrontal. Prin aceasta imbunatateste memoria zisa ”de lucru”a batrinului devenit uituc.

Cortexul prefrontal este depozitarul ”memoriei de lucru” care are la baza activitatea intensa a neuronilor rezidenti aici.

2. Tot de pe Biosingularity o veste nu tocmai buna pentru parintii cu fite care nu au alta treaba decit sa dea banii aiurea pe stocarea singelui placentar al pretioaselor lor odoare.

Cercetarile actuale merg SI pe ideea unor materiale care avind structura unor molecule biologic active pot REGENERA cam tot ce vrei: vase sanguine, tesut osos, tesut conjuctiv… Materialele se zic ”nanomateriale”si informatii sint aici.

3. HSC sin celulele stem hematopotice. Care au fost, in sfirsit identificate la om. Celulele stam hematopoetice au capacitatea de a genera intreaga gama de elemente figurate ale singelui. Sint extrem de rare: 1/100 000 de celule sanguine. Informatii aici.

4. Si ultima gaselnita de azi: celule cutanate obligate sa se transforme in neuroni. AM mai auzit si alta data, dar nu stiu dca am scris. Iata, aici.

Dronedarona Luni, Iul 11 2011 

Se pare ca dronedarona este un nou esec farmacalogic. Folosita in ultimii ani, in loc sa reduca mortalitatea, a reusit sa o creasca… 😆

Pagina următoare »