Capitolul Interrelatia ROS cu microcirculatia
1. Fenomenul de adeziune intercelulara (Leucocite-CE)
Este mediat de proteine inducibile care sunt exprimate la nivelul celulelor sanguine si al celulelor epiteliale.
Procesul de adeziune are trei etape.
- – binding (legare) initial laxa apoi ferma
- – rolling (rostogolire)
- – transmigration (migrarea prin stratul de CE spre tesutul tinta)
Sress-ul oxidativ declanseaza activarea celor mai multe gene care exprima proteinele de adeziune pe membrana celulara a CE.
Proteine de adeziune celulara
– P-selectine
receptor specific pentru PSLG-1 de pe suprafata leucocitelor activate
– ICAM (Intercellular adhesion molecule-1)
– VCAM (Vascular adhesion molecule-1)
– E-selectine
Inflamatia duce la generare de ROS care duc la expresia respectivelor proteine care migreaza la suprafata CE.
– P-selectina este proteina de adeziune care se exprima cel mai precoce pe membrana CE.
Evenimentele se succed in modul urmator:
Ca urmare a starii hipoxice se exacerbeaza producerea de ROS prin toate cele 5 mecanisme enumerate anterior. Acumularea de ROS declanseaza fosforilarea ROS dependenta care duce la activarea MAPK p 38 care declanseaza recrutarea P-selectinei catre suprafata membranei celulare. P- selectina este o proteina cu functie de receptor pentru un ligand specific existent pe leucocitele activate : PSGL-1.
P-selectina recunoaste si se cupleaza cu PSLG-1.
Urmarea acestui eveniment este incetinirea deplasarii leucocitelor in torentul sangiun care incep sa se rostogoleasca pe stratul de CE.
MAPK p 38 = mitogen activated proteinkinase p 38
PSLG-1 = P-selectine ligand 1
ROS intervine si la nivel transcriptional unde activeaza producerea altor proteine de adeziune ca;
- – ICAM
- – VCAM
- -E-selectine
Selectina E apare ma tarziu decat selectina P si face ca faza de rostogolire a leucocitelor sa se stabilizeze. ROS initiaza expresia E-selectinei prin activarea NF-kB.
ROS induce si producerea de TNF alfa care duce la activarea MCP-1 (un chemoatractant) in CE. Reactia este mediata de NADPH-oxidaza care la randul ei este activata de Rac 1. Chemoatractantii activeaza leucocitele care se rostogolesc si initiaza adeziunea ferma si transmigrarea.
MCP-1 = monocyte chemoatractant protein 1
Rac 1 este o mica molecula de semnalizare din familia proteinelor G si face parte din familia Rho a GTPazei.
Membrii acestei familii participa la reglarea unui intreg sir de fenomene celulare ca :
controlul cresterii celulelor, reorganizarea citoscheletului, activarea proteinkinazelor.
ROS produs de leucocite induc la CE un raspuns caracterizat prin exprimarea moleculelor de adeziune in prezenta citokinelor proinflamatorii.
- – NADPH oxidaza din PMN produce ROS extracelular care activeaza NF-kB din CE cu exprimarea ulterioara de ICAM-1
- – ROS cu origine mastocitara in conditii de ischemie induce adeziune leucocitara
In concluzie
ROS trebuie privit ca un sistem molecular central de semnalizare destinat interactiunii leucocite-celule endoteliale cu activarea recipr0ca a celor doua sisteme celulare. Se vorbeste chiar de „conversatie moleculara „ (molecular cros-talk) care are ca rezultat transmigrarea leucocitelor catre tesutul tinta.
Efectul leucocitelor aderente
- – local are rol de protectie fata de germenii patogeni si tesutul inflamat
- – sistemic se realizeaza inflamatia sistemica cu alterarea profunda a microcirculatiei sistemice care contribuie la producerea insuficientelor de organ.
Aderarea leucocitelor la peretele venular in venulele post capilare duce la cresterea rezistentei la curgere cu secretia locala de mediatori proinflamatori care are ca rezultat cresterea permeabilitatii capilare si lezarea tesutului.
Un alt element important de luat in discutie este ca interactiunea dintre leucocite si celulele endoteliale duce la recrutarea de trombocite care adera la celulele endoteliale, se activeaza si produc urmatoarele fenomene :
- – augmenteaza recrutarea de leucocite
- – realizarea de agregate complexe din leucocite si trombocite
Se stabileste o relatie intre procesul de adeziune si cel de agregare, care este, de obicei, bine controlata de celula endoteliala daca aceasta functioneaza normal.
Leave a Response »
Geomarz's Weblog 