Raspuns:
Boala renala cronica stadiul IV inseamna ca fara terapie de substitutie (in traducere hemodializa sau dializa peritoneala) urmatorul pas este decesul (moartea).
Raspuns:
Boala renala cronica stadiul IV inseamna ca fara terapie de substitutie (in traducere hemodializa sau dializa peritoneala) urmatorul pas este decesul (moartea).
amintiri and tinereţe... muzicală 9:34 pm
Biologie and biologie/medicină and circulatie and circulaţie cerebrală and creier and medicină 1:27 pm
Drug Dicovery 2011
Este initiata de captarea de lipide in stratul subendotelial al peretelui vascular. Urmeaza producerea de specii biologice active printre care se numara si low density lipoprotein oxidatul. Aceste specii determina celula endoteliala supraicenta sa produce citokine proinflmatorii si recruteaza monocite si limfocite T care adera la peretele vascular.
Monocitele aderente sint precursoarele macrofagelor incarcate cu lipide (lipid-laden macrophages) care formeaza fatty streaks. Fatty streak este markerul anatomic precoce al ateromatozei. Neutorfilele sint asociate si ele cu dezvoltarea placii ateromatoase.
Dupa un accident vascular sever, riscul recurentei unuia la fel de sever este de 70-80% in ciuda tratamentului clasic (care nu se adreseaza si procesului inflamator) corect aplicat.
Tratamentul clasic
– statina
– inhibitor de enzima de conversie
– beta blocant
– inhibitor trombocitar (facultaiv)
altul decit aspirina in doza mica
Biomarkerii si imagistica patologiei cardiovasculare
1. – CRP (proteina C reactiva)
2. – hs CRP (high sensitivity CRP)
ambii sint biomarkeri pentru inflamatie si factori de risc pentru boli CV.
CRP mai mare de 2mg/l este un predictor de MACE.
MACE = major adverse cardiovascular events
Terapia cu statine duce la reducerea hsCRP si reducerea riscului de MACE in absenta reducerii LDL-C.
3.- MPO
MPO = myeloperoxidase
Enzima leucocitara legata de inflamatie si de stress-ul oxidativ.
Cesterea concentratiei de MPO este risc de crestere a MACE.
Dezavantaj: in prezent nu exista o standatdizare la nivel mondial a modalitatilor de dozare a MPO.
4. – hsCRP, BNP si troponina I cardiaca
BNP folosit in diagnosticul de insuficienta cardiaca. Este un bun predictor pentru coronaropatii. El este crescut la tensionarea VS.
Tehnologii imagistice de evaluare a ateroscelrozei
Pentru coronare
Ambele tehnici sint eficiente, validata dar au dezavantajul de a fi invazive.
Pentru carotida se foloseste IMT care este si ea validata. Ambele variante sint folosite (ECHO si radiologice) dar tehnica nu este acceptata ca end point clinic.
PET = positron emission tomogrphy
FDG= fludeoxiglucoza
trasor specific PET care contine F 18
Placa de aterom capteaza FDG in macrofage si celule inflamatorii. Tehnica nu are aceeasi validare ca IMT si IVUS.
amintiri and tinereţe... muzicală 8:40 pm
Face parte din categoria ”Tinerete muzicala”.
Pe Joan Baez am descoperit-o pa un disc de patefon, prin o mie nousa sute saptezeci si ceva… In tineretea mea. Cinta ”Gracias a la vida” si ”Forever yung”. Pe urma i-am descoperit pe Violeta Parra si pe Victor Jarra. I-am pus pe toti alaturi de Serghei Esenin si i-am iubit de atunci neconditionat.
Recent am gasit pe unul dintre blogurile pe care le vizitez sistematic, clipul de mai jos (o varianta din tinereatea Joanei)
Iata si o varianta de la maturitate. Varianta aceasta imi place pentru ca se vede si publicul.
Si varianta Violetei Parra…
Si nu se putea fara Victor
Biologie and biologie celulara and biologie/medicină and cord and farmacologie and medicină 7:01 pm
Este o molecula cap de serie pentru un nou tip de tonicardiace care nu interfera cu dinamica sau sensibilitatea la calciu (inhibitorii de fosfodiesteraza sau levosimendanul) si nu au efectele secundare ale acestora :
El activeaza selectiv o anumita zona a miozinei (zona S1) numai in celula musculara miocardica. Ca urmare se moduleaza activitatea enzimatica si mecanica a acesteia. Se ajunge la accelerarea trecerii de la legaturile slabe la cele puternice cu actina, creste tournover-ul ciclului atepeazic. Creste numarul de legaturi intre actina si miozina ceea ce se traduce prin cresterea fortei de contractie si a lucrului mecanic.
Exista experienta incurajatoare pe modele animale.
amintiri and democratia in actiune and haz de necaz and istorie 6:49 pm
http://en.wikipedia.org/wiki/Organization_for_European_Economic_Cooperation
S-ar putea sa fie o adresa interesanta.
Biologie and biologie celulara and biologie/medicină and creier and medicină 5:35 pm
Aici si aici informatii mai vechi din acest blog.
Acum o alta noutate.
MS este o boala autoimuna produsa de ceule T mielin- specifice care duce la raspsuns autoimun imptriva substantei albe din creier si maduva spinarii.
Recent, o echipa de japonezi au identificat o molecula care ar putea fi utila RGMa (repulsive guidance molecule).
RGMa este o molecula de ghidare legata de membrana care are rol in ghidarea axonala.
Molecule de ghidare = molecule implicate in
dezvoltarea si structurarea sistemului nervos.
Tot materialul disponibil pe internet se ocupa
numai de acest domeniu.
Nu stiu daca mai exista molecule de ghidare
si in alte tesuturi.
Ea a fost initial identificata in sistemul vizual dar se stie ca are un rol crucial in SNC. Ea se leaga de neogenina, receptor care este exprimat pe celulele CD4+T. Stimularea celulelor CD+4T cu RGMa duce la cativarea Rap1 (o mica GTP-aza) care duce la aderarea celulelor T prin activarea integrinei LAF1. Expresia RGMa a fsot identificata la pacientii (celulele dendrtitice) cu MS, nu a fost identificata la indivizii sanatosi, a fost identificata la modelul experimental animal de MS denumit EAE.
Anticorpii specifici anti RGMa au fost capabili sa opreasca dezvoltarea modelului experimental de EAE . Tot experimental dar de data aceasta pe limfocite umane de la pacienti cu MS (stadiul relapsing-remitting) s-a reusit modularea raspunsului proliferativ al acestora ca si expresia de citokine in celulele mononucleare sanguine periferice de la aceiasi pacienti.
Biologie 5:02 pm
Cum va spuneam, cel mai dragut este sa urmaresti sintagmele prin care se ajunge la blog. Una dintre ele este cea de mai sus. Nu ad literam, pentru ca dinsul sau dinsa au scris ROMANA cu ”Δ si nu cu ””. Mi-am permis sa corectez.
Cuvintul ”Salmonella” se traduce in romana ”Salmonella”. Informatii aici.
ciudatenii and democratia in actiune and evolutie and haz de necaz and istorie and pamflet and pareri personale 8:33 pm
Dani il are pe Radu (2 ani si un pic… sau fara un pic…). Dani isi cauta de lucru in Franta, caz doar despre ea vorbim si acolo locuieste de 6 luni.
Dani se prezinte la al 23-lea interviu.
I se spune
– Vai, dar ce relaxata poti sa fi… Nu-ti doresti jobul acesta?
Si este refuzata pentru ca este prea relaxata.
Dani se prezinta la al 24-lea interviu
I se spune
– Aveti un CV minunat. Dar copilul dumneavosatra are novoie de dumneavoasta…
Si este refuzata pentru ca mai bine sa stea acasa sa-si vada de copilul acesta atit de mic…
Si povestea continua…
In Bucuresti, Gigel a facut prostia sa-si dea demisisa de la banca la care lucra in urma cu 6 luni.
Se prezinta si el pe rind la vreo 10 interviuri.
De la unul este trimis acasa ca o sa-l sune ei…
Nu l-a sunat nimeni.
De la altul i se spune ca o sa-l contacteze pe e-mail. Evident, pe e-mail nu vine nici un fel de instiintare.
Este chemat din nou, la unul unde are si o fosta colega. Colega ii promite ca are s-l informeze cum afla ceva. Pe urma nu mai raspunde la telefon…
Si povestea continua…
Biologie and biologie/medicină and circulatie and coagulare and farmacologie and medicină 9:28 pm
Comportamentul fata de pacientii cu HIT II
– Masuri generale
La orice suspiciune de HIT II se opreste orice tip de heparina pentru orice fel de utilizare.
La suspiciunea mare de HIT fara singerare NU se administreaza trombocite
– Anticoagularea altermativa
In primele zile dupa oprirea heparinei este risc mare de tromboza. Daca clinica ridica mari suspiciuni in acest sens este indicata anticoagularea alternativa care se face imediat si nu se asteapta confirmarea paraclinica
a. Heaprinoizi
Inhibitori ai factorului X activat.
Singurul indicat din grup este danaproidul.
Heparinoizi contraindicati : dabigartan, apixaban, rivaroxaban.
Inhiba trombinoformarea prin inhibarea F Xa.
T/2 = 24 ore
Biodisponibilitatea 100% la administrare iv si sc.
Tratamentul se conduce prin nivelele de anit F Xa (o,5- 0,8 U/ml).
Partial excretat urinar. Atentie la insuficientele renale.
In 10% din cazuri por pare in circulatie Ig G-uri. Daca ele se confirma se alege alt anticoagulant.
Complicatii : supradozarea la peste 2 U/ml. Nu exista antidot.
b. Inhibitorii directi de trombina
= hirudin recombinat
Se leaga de trombina.
Control prin aPTT (1,5 – 2 x N pts sau al laboratorului).
La administrare iv apare peak la 15 minute si platoru de 1-2 ore.
Se administreaza cu bolus sau fara iar dozele se ajusteaza in iusuficienta renala.
Poate da reactie anafilactoida.
Potenteaza riscul de isngereare al acidului salicilic.
= derivat sintetic de l-arginina
T/2: 50 minute
Inhiba trombina libera sau legata de cheag.
Control prin aPTT (1,5 – 3 x N pts sau al laboratorului).
Necesita reducerea dozei in : IC, MOSF, anasarca, PO precoce pentru chirurgia cardiaca.
Contraindicat in insuficienta hepatica.
Avantaje fata de LMWH si danaproid: absenta reactiilor incrucisate. Fata de lepirudin: nu produce anticorpi.
Da complicatii trombotice mai mari decit lepirudinul.
Congener sintetic al hirudinului
Efect anticoagulant prin inhibarea directa a trombinei
T/2 iv 25 minute. Creste de 4 ori in insuficienta renala.
20% este excretat renal, 80% este proteolizat enzimatic. Nu are metabolism hepatic. Este avantajos in insuficienta hepatica.
Monitorizare : aPTT si ACT (activated clottin time).
Nu are antidot specific.
Supradozarea se poate trata cu: hemofiltrare, hemodializa, plasmafereza.
Nu s-a raportat reactie incrucisata cu anticorpii HIT.
c. Fondaparinux
Este un pentazaharid anticaogulant, analog sintetic de heparina.
Inhiba FXa si se leaga de trombina.
T/2 18 ore motiv pentru care se da o doza unica pe zi.
Excretie predominant renala, deci este contraindicat in IR stadiu final.
Este anticaogulant mai puternic decit enoxaparina.
Nu are risc de singerare mai mare decit LMWH.
Poate induce anticorpi specifici dar HIT apare extrem de rar.
– Heparina si antivitamina K in HIT
Prevenirea HIT se face prin administrarea de scurta durata a produselor heparinice.
Antivitaminele K sint strict condtraindicate in HIT-ul declansat. Antivtaminele K pot da necroze de membre inferioare. Mecanism: reducerea concentratiei de proteina C (efect anticoagulant) concomitent cu cresterea factorilor II, VII, IX, X (efect procoagulant) in primele zile de tratament.
De aceea se folosesc anticoagulantele alternative enumerate mai sus pina la normalizarea satbina a trombocitelor, a INR-ului la tinta dorita. Durata tratamentului este de minimum 5 zile.
La pacientii la care se foloseste deja antivitamina K in momentul diagnosticarii se va administra vitamina K.
biologie/medicină and circulatie and coagulare and medicină 10:03 pm
Epidemiologie HIT II
Fecventa in populatia de pacienti expusa la heparine este foarte veriabila.
Factori implicati
Manifestari clinice
Definitie HIT II este un sindrom clinico-fiziopatologic care are una sau mai multe dintre urmatoarele maifestari :
Debut
In acest ultim caz exsita si febra, frison, leziuni tegumentare la nivelul locurilor de injectare care se instaleaza la 30 de minute.
Unii pacienti pot dezvolta si HTA, angina, tahicardie, dispnee care sa fie sugestibile de embolie pulmonara
Trombocitopenia
Obisnuit se situeaza intre 40-80 000. Numai intre 5 si 10% din cazuri este sub 20 000 cind se cauta si alte cauze.
Alte cauze de trombocitopenie
ECMO = extracorporeal memebrane oxygenation
IABP = intraarterial balon pump
LVAD = left ventricule assist device
Complicatii trombotice
Alte complicatii
– singerarea este relativ rara. Ea survine la mai putin de 20 000 de trombocite.
– Leziuni tegumentare sau dsifunctie tromobocitatra
Leziunile cutanate apar atit la UFH cit si la LMWH.
Scala de risc pentru HIT in 4 puncte
2.- Scaderea a Tr peste 50% din N sau scadere cu peste 20 000
1. – Scaderea a Tr intre 30-50% din N sau scadere intre 10-19 000
0. – Scaderea a Tr mai mica de 30% sau sub 10 000
2. – Net in 5-10 zile
1. – Incert in 5-10 zile
0. – Fara heparina recent sau mai putin de 4 zile
2. – Tromboza confirmata compălicata cu nerrtoza tegumentara
1. – Neroza pragresiva sau recurenta sau late leziuni tegumentare nenecrotice
0. – Nu
2.- Nu
1. – Probabile
0.- Da
Interpretare scor
Diagnostic de laborator
1. Evaluarea functionala a trombocitelor prin
Trombocite spalate de la indivizi normali se incubeaza cu ser de la pacientii supecti iar acestea se activeaza
2. Identificarea si masurarea titrului de anticorpi
pentru IgG, IgA, IgM
senasibilitatea mare
specificitate mai mica decit precedentul
rezultat in 20 de minute
sensibilitate si specificitate intre cele doua teste anterioare
indicat ca screening test
Interpretarea rezultatelor testelor se face in context clinic
Tehnica de lupta 8:33 pm
Aici o interesanta analiza a ideologiei occidentale facuta de un occidenetal.
Se pare ca dronedarona este un nou esec farmacalogic. Folosita in ultimii ani, in loc sa reduca mortalitatea, a reusit sa o creasca… 😆
Biologie and circulatie and circulaţie cerebrală and creier 9:56 pm
Este o intrebare pe care am gasit-o la ”site stats”.
Intrebarea este prost pusa, iubite cetitoriu.
Creierul consuma oxigen intr-un fel in repaus si in alt fel in activitate. El are capacitatea de a-si mentine constant, in anumite limite fuxul sanguin (autoreglarea circulatiei cerebrale). Calcule se pot face prnind de la consumul de oxigen in repaus 3,3ml O2 pe 100g tesut si minut. In repaus creierul consuma inte 18 si 20 % din totalul de oxigen disponibil.
Informatii mai multe la urmatoarele adrese:
Biologie and biologie celulara and biologie/medicină and coagulare and medicină 9:03 pm
Heparina
Complicatii nehemoragice ale heparinoterapiei
– HIT = heparine induced trombocytopenia
Apare mai frecvent la pacientii tratati cu heparina cu greutate moleculara mare si mai rar la cei tratati cu heparine fractionate
Fiziopatologia HIT
Exista doua variante de HIT
a. HIT tip I
b. HIT tip II
– PF-4 isi are originea in megacariocite si este stocat in granulatiile alfa ale Tr. Functia lui in afara coagularii este de a inhiba formarea megacariocitelor si angiogeneza dar si modularea raspunsului imun.
-PF-4 se elibereaza din Tr activate si leaga glicozaminoglicanii anionici de suprafata celulare.
El este eliberat in timpul : inflamatiei, traumatismelor, interventiilor chirurgicale, bolilor neoplazice.
PF-4 este eliberat din trombocitele activate si se leaga de glicozaminoglicanii anionici de pe suprafata celulara. Heparina (fiind tot un glicozaminoglican) deplaseza PF-4 de pe moleculele pe care este fixat, ii modifica structura chimica si formeaza cu el un complex PF-4/H care este recunoscut ca „non self” de catre sistemul imun. Siemul imun genereaza anticorpi anti complex PF-4/H care sin IgG. Acestea (IgG) au capacitatea de a se lega de complexul mentionat si-l determina sa se aglomereze pe suprafata trombocitelor prin legarea lui de receptorii Fc (FcgammaRII, FcgammaRIII). Urmarea acestui fapt este activarea trombocitara.
Rezulta de aici
– realizarea de trombi trombocitari la nivelul sitemului arterial („the whitw clot sydrome”)
– trombocitele se fragmenteaza si genereaza microparticule cu activitae protrombotica care este urmata de aparitia de trombi venosi
Concomitent Ac anti complex PF-4/H se leaga si de receptorii Fc de la nivelul monocitelor si duc la eliberarea de TF cu tromboza ulterioara.
O a treia cale de actiune a IgG-urilor respective este favorizarea adeziunii trombocitare la CE cu virarea activitatii acestora catre statusul procoagulant.
Legarea H cu PF-4 este direct proportionala cu lungimea moleculi si cantitatea de H disponibila.
Ac anit comples PF-4/H sint tranzitorii ei disparind in circa 4 luni (100 zile).
In mod obisnuit Tr revin la normal in 4-14 zile de la incetarea heparinoterapiei.
Biologie and biologie celulara and biologie/medicină and evaluare and medicină and nutritie 1:08 pm
Suplimentarea cu Fe in terapia ICU
Deficitul de Fe = G (Kg) x (Hb tinta – Hb reala) x 2,4
Agoritm de diagnostic si tratament
1. Diagnostic de anemie
Hb < 13 pt barbati sau 12 pentru femei
2. Diagnosticul profilului ferului
– feritina < 100ng/ml + saturatia transferinei < 20%
– proteina C reactiva crescuta si Feritina > 300 ng/l
+ sTfR/log feritina crescut sau hepcidina scazuta
– proteina C reactiva crescuta si Feritina > 300 ng/l
+ sTfR/log feritina scazut sau hepcidina crescuta
3. Optiuni terapeutice
Tratamentul anemiei in ICU
– administrarea de singe nu si-a dovedit utilitatea intotdeauna
– agentii stimulanti ai eritropoezei nu s-au dovedit utili in ciuda unei perioade in care erau recomandati cu fermitate
– administrarea de Fe are efecte secundare
a. – producerea de ROS
-producerea de ROS prin reactia Fenton
Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + ●OH + OH–
– producerea de ROS prin depasirea capacitatii de transport a transferinei ceea ce duce la Fe liber…
Administrarea de cantitati mari de Fe in ICU s-a soldat cu cresterea mortalitatii
b. – favorizarea cresterii bacteriilor
Hiposideremia poate fi un mecanism de aparare fata de cresterea bacteriilor. Metabolismul acestora necesita Fe iar ele au capacitatea de a folosi Fe direct din transferina sau prin intermediul sideroforilor proprii
Siderofori
informatii aici.
Este vorba de structuri foarte avide
de Fe.
La pacientii hemodializati cronic s-a pus in evidenta o corelatie pozitiva intre hipertransferinemie si riscul infectiilor bacteriene ceea ce nu este cert pentru pacientul ICU.