Microparticule, microvezicule sau ectozomi… Marți, Mai 31 2011 

Identificate pentru prima data prin anii 60 ca fragmente de trombocite cu functie procoagulanta. Intre timp au fost identificate ca fiind o modalitate de eliminare din enumite celule a produsului de secretie. In functie de dimnesiune compozitie si continut pot purta diferite nume (pe care le gasiti aici).

O alta clasificare este in functie de celula care la genereaza. Pina acum am gasit microparticule cu origine in : CE, trombocite, toate leucocitele, hematii…

Rolul lor este de a stabili comunicarea chimica dintre celule. Unul dintre procesele in care sint implicate este cel inflamator iar un altul este cel al hemostazei.

Ele pot contine :

  • – receptori
  • – organite celulare
  • – mRNA
  • – citokine (IL-1beta)

De indata ce voi deine mai multe informatii o sa le adaug aici.

Microparticulele par sa joace un rol important atit in fiziologie cit si in fiziopatologie. Asa ca, mai tinerii mei cititori, va rog sa le onorati cu  atentia cuvenita.

Dinamica formarii fetei umane Duminică, Mai 29 2011 

S300 Sâmbătă, Mai 28 2011 

O racheta sol aer apreciata de maryus315 ca „o racheta de treaba”.

Eu o consider interesanta.

Beneficii ale incalzirii globale… Sâmbătă, Mai 28 2011 

Aici un nene ne spune ca niste neni au facut urmatorul experiment. Au simulat pe po perioada mai lunga de timp cresterea temperaturii cu 9 grade intr-o padure si au urmarit producerea si consumul de CO2. Rrezultatul  fost ca producerea de CO2 creste dar este depasita de fixarea lui  prin procesul de fotosinteza. Explicatia ar veni de la cresterea disponibilului de azot care se obtine prin cresterea dezintegraii materialelor organice de la nivelul solului. Ceea ce este un beneficiu pentru toata lumea…

 

Fabrika Vineri, Mai 27 2011 

Edita Pieha Vineri, Mai 27 2011 

Ratko Mladici Vineri, Mai 27 2011 

Un alt personaj important al poporului sirb a fost tradat. Arestat de oficiali si trimis la judecata pentru ca si-a aparat tara.

Ce ne invata aceste evenimente?

Nu mai este bine sa-ti iubesti patria si poporul…

Radko a fost dus la haga alturi de Radovan Karagici. La haga, unde a fost asasinat in vazul intregii lumi plutocratice marele patriot sirb Slobodan Milosevici.

Perversa minte au avut, sau mai au, cei care su imaginat asasinatele acestea care premerg asasinarea popoarelor din rasarit. Perversa minte si vremuri de nimic.

Bulava Miercuri, Mai 25 2011 

Scutul antiracheta al marelui frate de peste balta, bate la 600 km. Bulava, o racheta balistica ruseasca cu 10 ogive cu traiectorii diferite care se poate lansa si de pe submarine, bate la 8 000 km. Mai mult, constructorii considera ca este capabila sa penetreze respectivul scut in liniste si pace.

De unde intrebarea fireasca… la ce folosete scutul ? In afara de a atrage oprobiul vecinilor ursiformi si pe cel de prin orientul apropiat ?

Bulava este un ICBM adica a se citi aciulea.
Bulava inseamna in rusa: buzdugan.
Ea va intra in dotarea submarinelor nucleare rusesti din clasa Borei.

George spune ca va fi cel mai tare ICBM din lume si ca ar avea probleme cu propulsia.

Cred ca stie ce spune si trebuie ascultat.

Mistral Miercuri, Mai 25 2011 

Mistral Class – Amphibious Assault, Command and Force Projection Ship, France

Daca nu stia cineva ce este un Mistral, iata ! Adica citeste mai sus.

Iar aceasta este informatia cea mai accesibila.

Deci, avem de-a face su o clasa de vase de asalt construite de Franta.

Interesant, nu !

La Resboiu. ni se spune mai mult.

HIF-urile din nou. Duminică, Mai 22 2011 

AU in IC and EM 2011

Din nou despre HIF-uri. De data asta din carti despre oameni.

HIF = hypoxia inducible factor

Dar, mai intii despre adaptarea celulara si tisulara la hipoxie

  • – eritropoeza (EPO)
  • – cresterea preluarii in celula a glucozei (cresterea numarului de molecule de transportor de glucoza-1)
  • – virarea metabolismului glucidic catre glicoliza prin cresterea sintezei de enzime implicate in proces
  • – cresterea utilizarii lactatului (LDH) 
  • – angiogeneza prin VGEP (vascular endotrelial factor)
  • – vasodilatatie (iNOS)
  • – inlaturarea protonilor (anhidraza carbonica-9)
  • – epurarea ROS- (SOD)

In toate aceste procese extrem de importante sint implcati factorii HIF 

Pentru mai multe informatii legate de HIF-uri dati search cu sintgma in fereastra de cautare. Exista mai multe posturi cu aceasta tema.

Structura HIF

  • heterodimeri

HIF-beta : unitate constitutiva  beta comuna tuturor factoriler

HIF-alfa cu varinatele 1alfa, 2alfa, 3 alfa. Unitate constitutiva care difera de la dimer la dimer.

Subunitatile 1 alfa si 2 alfa sint implicate in adaptarea le hipoxie. Functia subunitatii 3alfa nu este, inca, precizata.

Normoxie

Subunitatea HIF alfa se produce constant si se metabolizeaza cu acelasi ritm  prin PHD (prolyl-hydroxilase domaine enzyme). Produsul este captat de VHL (o ubiquitin ligaza) si degradat de proteazom. PHD mai este numit si „gatekeeper for oxygen conformance”

Hipoxie

Activitatea PHD este redusa. Deci, PHD-ul sesizeaza reducerea disponibilului de  O2, motiv pentru care mai este cunoscut si drept senzor de oxigen. Prin reducerea numarului de molecule de PHD degradarea HIF alfa va deveni mai lenta decit producerea. HIF alfa se va acumula si se va transloca catre nucelu unde se leaga de HREs (hypoxia response elements) din anumite zone ale unor gene care, ulterior se activeaza. Ca urmare a activarii genelor resptective se produc fenomenele de adaptare la hipoxie enumerate mai sus.

In activitatea experimentala au fost folosite mai multe modalitati chimice de activare a HIF alfa (in afara de espunerea la hipoxie). Dintre acestea singurul care ar putea fi folosit in clinica umana este expunerea la CO.

Activarea HIF ar putea fi folosita in urmatoarele situatii clinice :

  • – IMA
  • – stroke
  • – renal or liver injury
  • – arterite periferice
  • – anemie severa

Remote ischemic preconditioning Duminică, Mai 15 2011 

AU in IC and EM 2011

Preconditionarea ischemica, stie oricine ce este.

Se aplica unui tesut sau organ perioade determinate de anumite grade de ischemie. Urmarea este cresterea rezistentei la ischemie a organului sau tesutului respectiv. Aplicabilitatate directa: inima si creierul. S-a vazut ca daca exista un indelungat istoric de angina pectorala ischemiile bruste si grave din teriroriu coronarian duc la necroze disproportionat de mici. La fel si la creier.

Un BOPC-ist cu oprire cardiaca are mai multe sanse sa supravietuiasca cu creier putin afectat decit un ins fara suferinta cronica hipoxica.

Preconditionarea de tip ischemic se poate face si prin metode chimice. Una dintre cele mai cunoscute este utilizarea sevoranului in acest scop.

Dar, ca aflam acum… 77 000 de mentionari la o singura cautare cu google… Si eu abia acum am aflat… Rusine…

Daca se supune ischemiei controlate un anumit teriroriu vascular, aceste emite semnale chimice si non-chimice (sesizate de caile nervoase) care preconditioneaza ischemic alte organe (recte acelasi creier si aceeasi inima care ne intereseaza dintotdeauna).

Amanunte in postarea care va urma.

Am uitat traducerere: preconditionarea ischemica la distanta

Franta 2011 Miercuri, Mai 11 2011 

Dupa cum am mai povestit, am o prietena, medic care lucreaza de doi ani in Franta. A fost recrutata de o agentie de recrutare. Nu prea se adaptase ea. Dar mergea…

In seara asta m-a sunat. Urmeaza sa fie trimisa acasa. Francezii s-au manifestat in xenofobia lor. In cotextul in care si acolo INCEPE SA SE STRINGA SURUBUL… Deci, atentie, se limiteaza sensibil cheltuielile de sanatate in FRANTA. De ce ? Tocmaia cum, cind se latra peste tot ca recesiunea (ca sa nu spunem criza si sa iasa cacofonie) s-a terminat?

Parerea mea este ca nu s-a terminat nimic. Abia acum incep sa se vada urmarile la nivel mondial…

Si inca o informatie.

Convingerea fema a francezilor este ca un strain trebuie sa munceasca de cel putin doua ori mai mult ca un francez pentru acelasi salariu.

Sistemul endocanabinoid Vineri, Mai 6 2011 

C. Lehman

AU in IC and EM 2011

Sistemul endocanabinoid este un sistem complex de semnalizare  inca insuficient cunoscut, desi studiat de citeva zeci de ani.

Componente

  • –         1. receptorul canabinoid
  • –         2. liganzii receptorului canabinoid  = endocanabinoizii. Ei au structura lipidica
  • –         3. proteinele asociate

–         transportorii

–         enzime de biosinteza si degradare

Functie : reglarea homeostaziei organismului. Rolul lor pare sa fie crucial.

1. Receptorii canabinoizi

Apartin superfamiliei de receptori cuplati cu proteinele G.

Au fost clonati si studiati CB1R si CB2R

Alti receptori : canalul ionic TRPV1,GPR55; GPR18, PPARs

a. CB1R

Rreprezinta grupa cea mai frecventa la nivel central.

Cei localizati presinaptic in creier maduva spinarii si nervii periferici inhiba eliberarea mediatorilor la acest nivel. Cei de la nivelul creierului sint responsabili de efectul asupra psihicului. Pe ei actioneaza  liganzii exogeni cu efect psihotic.

Cei localizati postsinaptic  (creier, vase, tubul digestiv) regleaza procese legate de hTA, greata, alimentatie.

Ligandul sau specific este THC (delta 9 tetrahidrocanabinol) care este un fitocanabinoid.

b.CB2R

Localizarea sa cea mai frecventa este in afara SNC.

Este exprimat in celulele imune (Mfg, N, Lf) si cele ale sistemului homeopoetic dar si in unele dintre celulele SNC, celulele neparenchimatoase din ciroza hepatica, pancreasul endocrine, oase.

Ambii receptori au functii reglatorii:

  • –         dezvoltarea neuronala
  • –         procese de neuromodulare
  • –         functia enzimelor si metabolism
  • –         functa cardiovasculara inclusive in reglarea microcirculatiei

Alti  receptori non CB1 si nonCB2 prin care par sa actioneze

  • –         canalul ionic TRPV1 = canalul ionic transient receptor potential vaniloid 1
  • –         GPR55; GPR18
  • –         PPARs = peroxizome proliferator activator receptor

2. Liganzi

Sint de doua tipuri, in functie de origine

  1. endocanabinoizi: AEA = anadamida
  2. exocanabinoizi sau canabinoizi exogeni

–         fitocanabinoizi: THC

–         canabinoizi de sinteza

  1. Endocanabinoizi

-’] structuri endogene de tip arahidonat care se fixeaza pe receptorii CBR

–         AEA = anandamida

–         2-AG = 2-arahidinoiyl glycerol

Amindoi sint amide de acizi grasi (FAAs)

–         NADA = N-arahinoid dopamine

Producerea de AEA si 2-AG se face “la cerere” prin cai de sinteza multiple care includ NAPE- PLD  pentru AEA  si OEA, PEA, sn-1-specific diacylglycerol lipase pentru 2-AG.

NAPE-PLD =N-acylphsphatidylethanolamines

-hydrolysing phspholipase D

PEA = palitylethanolamide

OEA = oleoylethanolamide

-’’] structuri endogene de tip arahinoidat care nu se fixeaza pe CBR dar au efect biologic asemanator

Ei potenteaza activitatea AEA sau 2-AG prin inhibarea dergadarii acestore si au structura de FAAs.

Transportul pare legat de cholesterol. Metabolismul coleterolului este profound afectat in sepsis si starile critice. De aceea, este posibil ca si functionarea sitemului canabinnoid se fie afectata in aceste stari.

Degradarea liganzilor mentionati se realizeaza pe cai multiple

–         FAAH = fattu acide amide hydrolase

–         Lipaza nonglicerolica pentru AEA, mai ales

Receptorii CB1 si CB2 se cupleaza mai ales cu proteine G de tip i/0 care induc inhibarea sintezei de adenilciclaza. Ca urmare scade cantitatea de cAMP cu inhibarea proceselor celulare.Un alt efect al activarii  receptorilor in cauza este inhibarea activitatii unui numar mare de agenti  mitogeni celulari din familiila MAPK (mitogen activated proteinkinase).

Este specific acestor liganzi ca dupa cuplarea cu receptorul lor da activeze preferential una sau alta dintre caile de semnalizare intracelulara. Fenomenul se numeste “stimulus trafficking” sau “functional selectivity”

Controlul semnalizarii mediate de CBR este afectat de mai multi factori atit extracelulari cit si intacelulari.

Se stie ca semnalizarea mediate de CBR foloseste unele proteine G comune cu alti receptori :

  • –         receptori adrenergici
  • –         receptori pentru somatostatina
  • –         receptori opioizi
  • –         receptori pentru IGF

Semnalizarea este modulata de localizarea proteinelor G cu care se cupleaza receptorii canbinoizi la nicelul diferitelor compartimente membranare.

Procesele sint extreme de complexe insufficient intelese si nu au, inca, aplicabilitate directa in clinica.

Receptorii canabinoizi si sepsisul

Sitemul endocanabinoid este up-reglat in inflamatia locala si cea sistemica.

Ex. la pacinetii si animalele cu  soc septic s-au idnetificat nivele crescute local si sitemic de endocanbinoizi elberati din Mfg, celule dendritice, Tr. Si cellule parencnimatoase ca raspuns la stimulul inflamator si la stresul oxidativ.

CAP si HAP Vineri, Mai 6 2011 

CAP = communitary acquired pneumonia

-60% stafilococ pneumonic

–         10% Klebsiell, Haemophilus influaente, stafilococul auriu, virusi

–         In tarile in curs de dezvoltare un loc de frunte il ocupa BK

HAP = hospital acquired pneumonia

Germeni specifici spitaluli in care a fost contractata

In SUA sint 200 000 de internari anuale pentru penumonii cu virusul A al Gripei sezoniere. Dintre acestea 41 000 se soldeaza cu deces (1/5 sau 20%

Rolul RAGE (receptor for advanced glycation endproductes) in infectie Vineri, Mai 6 2011 

MAD Zoelen

AU in IC and EM 2011, pg.3.

Organismele pluricelulare beneficiaza de un arsenal important de mecanisme destinate apararii si repararii leziunilor generate de agresiunea infectioasa si traumatismul fizic (distrugere tisulara).

Unul dintre acestea este declansarea reactiei inflamatorii dupa decelarea unor semnale chimice cu potential amenintator de viata de catre receptori adecvati. Semnalul este denumit “semnal de peericol” sau “danger semnal”.

Moleculele de tip “danger semnal ”sint clasificate in doua mari categorii in functie de originea lor: din afara organismului sau din interiorul acestuia respective PAMPs si DAMPs.

 

1. PAMPs = pathogen associated molecular patterns

Semnalizeaza agresiunea exogena

Provin din afara organismului

Sint molecule care au structura comuna intre ele si respectiva structura NU se regaseste printre structurile proprii organismului.

2. DAMPs = damage associated molecular patterns

Se mai numesc si alarmine

= endogenous innate danger molecules

Sint proteine cu structuri deferite care sint eliberate rapid de catre organismul gazdei in timpul agresiunii infectioase si a distrugerilor tisulare sterile.

PAMPs

Structura :

–         LPZ care apartin membranei eixterne a germenilor G (-)

–         Peptidoglicani care exista in aproape toate bacteriile

–         Acidul lipotecoic care se gaseste in mai toate bacteriile G (+)

–         AND bacterian

–         AND/ARN viral

–         Mananii din celulele drojdiilor

Aceste semnale sint recunoscute de catre celulele organismului pluricelular prin intermediul unor receptori denumiti PRRs (pattern recognition receptors) mai vechile noastre cunostinte:

–         TLRs (tolle-like receptors)

–         NLRs (node like receptors)

Cele doua clase de receptori activeaza cail de semnalizare intracelulara care duc la activarea NF-kB si au ca urmare producerea de TNF. Urmeaza declansarea reactiei inflamatorii.

DAMPs

Structura

–         HMGB1 = high mobility group box 1

–         Proteinele S100 (S100A8/A9, S100A12)

–         IL : IL1alfa

–         HSP

–         Nucelozomi

Ele sint secretate active sau  pasiv de catre celulele necrotice dar nu si de catre cele apoptotice.

Ele pot fi detectate de TLRs si NLRs dar si de RAGE (vezi mai jos).

Declanseaza prin cai de semnalizare insufficient cunoscute activarea factorului nuclear NF-kB.

Receptorul RAGE

–         Este diferit de TLR si NLR sau receptorul IL-1

–         Este multiligand, pare a fi destinat mai degraba moleculelor DAMPs dar poate recunoaste si PAMPs

–         Recunoaste mai degraba structurile spatiale decit pe cele chimice

–         Are un fragment extracelular V-C-C’, unul transmembranar si unul intracelular (coada sau “tail”)

Liganzi pentru RAGE in bolile infectioase

–         HMGB1 = high mobility group box 1

O proteina nehistonica care se leaga de AND. Serveste drept componenta structurala care faciliteaza asamblarea complexului nucleoproteinelor nucleare. Extracelular funcioneaza ca o citokina.

Eliberarea poate fi activa sau pasiva.

Eliberarea activa se realizeaza din celule ca: miocite, Mfg, CE, erirtocite, pituicite, celulele dendritice, si cele natural killer.

Mediatia acestei eliberari este realizata de stimuli inflamatori indusi de PAMPs.

– Eliberarea pasiva se realizeaza numai in timpul necrozelor celulare. Moartea celulara apoptotica NU elibereaza HMGB1.

Metodele de dozare din prezent nu pot face deosdebire intre originele exogena sau endogena a moleculei.

Secretia de HMGB1 este un eveniment tardiv in sepsis si contribuie substantial la evolutia proasta a bolnavului.

HMGB1 actioneaza direct prin legarea de TLR4 dar si indirect prin atasarea de DAMPs si alte molecule agoniste.

–         Proteina S100A12  = MRP6 (myeloid releated proteine) = EN-RAGE = o proteina care leaga Ca.

Se gaseste in citoplasma neutrofilelor unde reprezinta 5% din totalitatea proteinelor, dar si in cea a Mo, si Lf.

Se leaga de RAGE.

Expresia ei este mare in:

o       boli inflamatorii

o       ateroscleroza

o       poliartrita reumatorida

o       boala Crohn

o       boala Kowaski

o       fibroza cistica

o       ALI

–         Integrinele beta 2

Recrutarea leucocitelor in focarul infectios este un process important pentru apararea gazdei. RAGE are un rol mare in migrarea celulara.

1.RAGE ca “counter receptor” pentru integrine lanivelul leucocitelor. RAGE a fost identificat ca un partener de legare pentru integrina beta 2, Mac-1 si p150.

2. RAGE participa la recrutarea de L mediata de integrine

Modul in care RAGE activeaza caile de semnalizare intracelulara care duc la activarea factorului NF-kB, este in  mare necunoscut.

Observatii:

–         Fragmentul intracellular (coada, “tail”) este necesar pentru declansarea cascadei intracelulare.

–         Este posibil ca RAGE sa actioneze prin intermediul unui adapter necunoscut, inca

–         Este posibil ca RAGE sa actioneze prin intermediul TIR (Toll/IL-1 receptor)

sRAGE =  soluble RAGE

Contine numai fragmentul extracelular V-C-C’

Pare implicat in procesul inflamator prin urmatoarele mecanisme:

–         [sRAGE] este crescut in boala inflamatorie si in ALI/ARDS

–         sRAGE se ataseaza  de liganzii normali ai RAGE si blocheaza activarea acestora din urma. Administrarea exogena de sRAGE  atenueaza raspunsul inflamator la modelele experimentale.

–         sRAGE  pare sa fie un marker ALI/ARDS

RAGE in infectie

In pneumonie

RAGE pare sa fie un constituent obisnuit al structurilor celulare de la nivelul membranelor bazale ale parenchimului pulmonar. Aici ei par sa aiba un rol important in mentinerea homeostaziei pulmonare normale.

In penumonii expresia RAGE pare sa fie crescuta atit la nivelul RAGE fix cit si la nivelul formei sale solubile (sRAGE).

HMGB1 a fist gasit crescut in BAL de la pacientii cu pneumonie.

In concluzie

RAGE pare sa joace un rol important in functionarea normala a organismului (plamin si intestine cel putin) dar si in rsapunsul acestuia la agresiunea infectioasa. Modalitatea de respuns este complexa si insuficient investigata in acest moment. Datele disponibile in litertaura internationala sint contradictorii. Mai sint necesare o serie de investigatii de profunzime pentru intelegerea mai buna a functionarii si semnificatiei clinice dar si a posibilitatilor terapeutice legate de RAGE.

Dar ci siguranta ca atunci cind precesele vor fi intelese suficient de bine, impactul acestor cunostinte asupra practicii medicale va fi imens. Este posibil ca eu sa nu mai apuc sa asist la evenimente.

Ars longa, vita braevis…
Din aceeasi serie RAGE in ARDS

Phoenix Luni, Mai 2 2011 

Pentru ca ziua asta m-a scirbit de oameni m-am hotarit sa postez din muzica tineretii mele. Phoenix.

Pinu’ lu’ Spaiia Duminică, Mai 1 2011 

Singura ramasita din conacul boierului local distrus la sfirstul primului razboi mondial.